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文献检索:
  • New hopes in the fight against cancer: a special issue on targeted anti-cancer drug discovery and cell signaling
  • 自从癌症上的战争的声明超过 40 年以前,癌症治疗结果上的进步为大多数部分慢、有限,尽管有在研究和开发的主要投资。然而,癌症是疾病的极其复杂、异构的混合物的实现,在癌症 genomics, proteomics,和 metabolomics 结合了工艺的进展,在最近的年里导致了新奇、更有效的治疗途径的发展。事实上,指向的治疗的多重新班的赞同,特别地在最近的月内的反癌症免疫者治疗代理人,可能与癌症在我们的战斗表明了一个新时代的到达。与反癌症治疗学工具箱的扩大,设计个性化的治疗匹配病人和他们的肿瘤的基因化妆现在是可能的。说为癌症研究比现在没有更好的时间是公正的。这期特刊展示他们盖住指向的癌症药发现研究的主要最前线的相应领域的专家写的 11 新评论。作为在人的癌症的大多数变异的 oncogene 并且第一 oncogenes 之一发现了,老鼠肉瘤病毒
  • Computational allosteric ligand binding site identification on Ras proteins
  • 很多种计算技术被建议了在内在地灵活、因此挑战性的药目标帮助 allosteric ligand 绑定地点鉴定的过程。一些这些技术在地岬蛋白质上的 allosteric ligand 绑定地点的发现是有帮助的,一组逃犯 anticancer 药目标。这评论提供这些技术和他们的申请的概述给地岬蛋白质。分子的停靠和有约束力的地点鉴定的一篇摘要首先被提供,在分子的模拟产生的地岬符合构造的整体为有约束力的地点鉴定由二种特定的技术的更多的详细讨论列在后面。
  • Targeting KRAS-mutant non-small cell lung cancer: challenges and opportunities
  • 在 Kirsten 老鼠肉瘤的 Oncogenic 变化病毒的 oncogene 相当或相同的事物(KRAS ) 发生在非小的房间肺癌症(NSCLC ) 的 15%30% 。尽管有集中的研究的十年,然而,仍然没有有临床上证明的功效的直接 KRAS 禁止者。与差的治疗反应和肺癌症的预后考虑它的协会,开发一条有效禁止的途径着急地被需要。这里,我们当前考察不同策略被探索指向 KRAS 变异的 NSCLC,讨论机会和挑战,并且也建议有临床的申请的诺言的一些新奇方法和概念。
  • The greedy nature of mutant RAS: a boon for drug discovery targeting cancer metabolism?
  • 地岬 oncogene 变化经常在人的癌症被检测。在调停地岬的 tumorigenesis 之中,驾驶 KRAS 的癌症是经常诊断的大多数并且对当前的治疗抵抗。尽管有超过三十年集中的努力,仍然为变异的地岬蛋白质没有特定的治疗。当试着堵住那些生长得很好的下游的小径时,例如 RAF-MAPK 小径和 PI3K-AKT 小径,注意在新陈代谢的小径和可行性上对地岬的潜在的效果被给予了为指向这些小径。最近的研究证明了那地岬不仅支持氧气的 glycolysis 和夫酸安新陈代谢 reprograming 提供精力,而且它也便于分叉的新陈代谢小径, autophagy,和 macropinocytosis。这些改变为肿瘤生长产生积木并且在肿瘤房间加强抗氧化剂防卫。所有这些新陈代谢的变化遇见地岬驱动的癌症的不同要求,从正常房间使他们不同。确实,一些成就被做了通过指向特定的新陈代谢在现出症状之前的潜的模型给换新电线禁止肿瘤生长。尽管仍然有阐明的一条长路改变的新陈代谢的风景,我们相信特定的新陈代谢的酶或小径能治疗学地为地岬驱动的癌症的选择抑制被指向。
  • RAS signaling and anti-HAs therapy: lessons learned from genetically engineered mouse models, human cancer cells, and patient-related studies
  • HER3/ErbB3, an emerging cancer therapeutic target
  • HER3 是由四种密切相关的类型组成的 HER (EGFR/ErbB ) 受体家庭的一个成员 1 transmembrane 受体(EGFR, HER2, HER3,和 HER4 ) 。她的受体是与 Ras/Raf/MAPK, PI3K/AKT, JAK/STAT,和 PKC 发信号小径缠绕的一个复杂发信号网络的部分。HER 的异常激活受体和下游的发信号分子尖端细胞的事件上的平衡,导致癌症的各种各样的类型。Monoclonal 抗体(mAbs ) 和指向 EGFR 和 HER2 酷氨酸 kinase 活动的小分子禁止者在癌症,而是他们的临床的功效的几种类型的治疗展出临床的好处被药抵抗的出现限制。HER3 是 HER2 的比较喜欢的 dimerization 搭挡,它好证实 HER3 在药抵抗起一个重要作用到指向 EGFR 和指向 HER2 治疗。因为 HER3 限制了 kinase 活动, mAbs 正在被探索为癌症治疗指向 HER3。当前,近似一打 anti-HER3 mAbs 在临床的开发的不同阶段。然而,确定的 biomarkers 的缺乏使成层更挑战性癌症病人指向 HER3 治疗能是谁更有效的。在这评论,我们作为一个癌症药目标,在为 anti-HER3 治疗的 biomarker 发现的最近的发展,和在指向 HER3 mAbs 的临床的发展取得的进步集中于 HER3 的确认。
  • Targeting truncated RXRα for cancer therapy
  • Retinoid X receptor-alpha (RXR ) ,原子受体总科的一个独特成员,是一个生长得很好的药目标,为癌症为 pharmacologic 干预和治疗学的应用代表最重要的目标之一。不管多么, RXR 怎么并且怎么调整癌症房间生长 RXR 调节的人压制 tumorigenesis 糟糕被理解。改变的表示和 RXR 的异常功能在癌症的开发被含有。以前,几研究证明了 N 严重地截断的 RXR (tRXR ) 蛋白质的存在从 RXR 的有限解朊作用导致了肿瘤房间。最近,我们发现 tRXR 的 overexpression 能由与肿瘤坏死 factor-alpha-induced phosphoinositide 3-kinase 和 NF-B 信号 transduction 小径交往支持肿瘤生长。我们也识别了 nonsteroidal 反煽动性的药 Sulindac 和类似物经由唯一的有约束力的机制的 tRXR 活动的同样有效的禁止者。这评论由在它的表面上指向交替的有约束力的地点在癌症房间幸存和死亡以及发炎和我们 tRXR 规定的最近的理解的规定讨论 tRXR 和调节的人的新兴的角色。
  • Autophagy regulation in the development and treatment of breast cancer
  • Autophagy 是细胞内部的膜结构,蛋白质建筑群,和 lysosomes 作为 lysoautophagosome 在被形成降级并且更新细胞质的部件的一个主要分解代谢的过程。Autophagy 是生理地为象改编到一样的细胞的动态平衡的策略和机制强调,并且因此,在 autophagy 机械的改变可以导致多样的病理学的条件。在癌症的 autophagy 的角色是复杂的,并且当前的文学作为一把双重的剑反映这。Autophagy 在乳癌的各种各样的类型作为一个新奇治疗学的目标显示出诺言,禁止或增加在 context-type-dependent 和 cell-type-dependent 举止的治疗功效。这评论试图在 autophagy 的关键调节的人由参予癌症转移,为乳癌学习加亮不同 autophagy 缺乏的鼠科的模型,并且提供为在 anticancer 治疗的 autophagy 的调整的进一步的动力的机制的理解总结最近的进展。
  • The pleiotropic role of exchange protein directly activated by cAMP 1 (EPAC1) in cancer: implications for therapeutic intervention
  • 多种的秒送信人腺苷 3,5-cyclic monophosphate (营地) 调整无数生物过程在下面生理并且 pathophysiological 条件。营地 1 直接激活的交换蛋白质(EPAC1 ) 调停由充当 guanine 核苷酸的营地的细胞内部的功能把因素换作像地岬的敲击小 GTPases。最近的研究建议 EPAC1 在 immunomodulation,癌症房间迁居 / 转移,和新陈代谢起重要作用。这些结果,结合了 EPAC 特定的小分子禁止者的成功的发展,为癌症治疗作为一个有希望的治疗学的目标识别 EPAC1。
  • Multifaceted roles for thymine DNA glycosylase in embryonic development and human carcinogenesis
  • 胸腺嘧啶 DNA glycosylase (TDG ) 是在 DNA 修理, DNA demethylation,和 transcriptional 规定起重要作用的多功能的蛋白质。这些多样的功能在胚胎的开发和 carcinogenesis 使 TDG 成为唯一的酶。这评论为药治疗作为一个潜在的目标在人的癌症和 TDG 的以前未被认出的值讨论 TDG 的分子的函数。
  • Identifying therapeutic targets in gastric cancer: the current status and future direction
  • 胃的癌症是世界范围的癌症相关的死亡的第三个领先的原因。我们胃的癌症生物学的基本理解落伍于许多另外的癌症类型的。为胃的癌症的当前的标准治疗选择没变化最后 20 年了。因此,有迫切需要建立新奇策略治疗这致命的癌症。有在电流型逻辑和胃肠的 stromal 肿瘤的 Gleevec 的成功的临床的试用为癌症的指向的治疗建立了一个例子。在这评论,我们将在分类总结主要进步,胃的癌症的治疗学的选择。我们将也在胃的癌症为药电阻讨论分子的机制。另外,我们将试图在胃的癌症生物学和药目标建议潜在的未来方向。
  • Targeting epigenetic regulations in cancer
  • 基因表示的 Epigenetic 规定是有 DNA methylation, histone 修正,并且染色质改变的动态、可逆的进程。最近,开创性的研究表明了 DNA 和染色质的重要性从不同方面,包括的干细胞,开发,和肿瘤开始的规章的蛋白质。反常 epigenetic 规定经常与疾病被联系,指向 DNA methylation 和 histone acetylation 的药为癌症治疗被同意了。尽管 epigenetic 规定的网络比人们期望的是更复杂的,新潜在的 druggable 联系染色质的蛋白质为临床的申请正在被发现并且测试。这里,我们考察调停的关键蛋白质通过 histones 的 DNA methylation, acetylation 和 methylation 的 epigenetic 规定,和绑在的读者蛋白质修改了 histones。我们也讨论癌症协会和这些蛋白质的药理学开发的最近的进步。
  • New hopes in the fight against cancer: a special issue on targeted anti-cancer drug discovery and cell signaling(Xiaodong Cheng, Guest Editor)
    Computational allosteric ligand binding site identification on Ras proteins(Michael McCarthy;Priyanka Prakash;Alemayehu A. Gorfe)
    Targeting KRAS-mutant non-small cell lung cancer: challenges and opportunities(Jun Zhang[1,2];Dongkyoo Park;Dong M. Shin;Xingming Deng)
    The greedy nature of mutant RAS: a boon for drug discovery targeting cancer metabolism?(Jing Lv;Jieqiong Wang;Siyu Chang;Mingyao Liu[1,2];Xiufeng Pang)
    RAS signaling and anti-HAs therapy: lessons learned from genetically engineered mouse models, human cancer cells, and patient-related studies(Bingliang Fang)
    HER3/ErbB3, an emerging cancer therapeutic target(Ningyan Zhang;Yujun Chang;Adan Rios;Zhiqiang An)
    Targeting truncated RXRα for cancer therapy(Xiaokun Zhang[1,2];Hu Zhou;Ying Su[1,2])
    Autophagy regulation in the development and treatment of breast cancer(Yuting Zhou[1,3];Edmund B. Rucker III[2,3];Binhua P. Zhou[1,3])
    The pleiotropic role of exchange protein directly activated by cAMP 1 (EPAC1) in cancer: implications for therapeutic intervention(Muayad Almahariq;Fang C. Mei;Xiaodong Cheng)
    Multifaceted roles for thymine DNA glycosylase in embryonic development and human carcinogenesis(Xuehe Xu;David S. Watt;Chunming Liu)
    Identifying therapeutic targets in gastric cancer: the current status and future direction(Beiqin Yu[1,2];Jingwu Xie)
    Targeting epigenetic regulations in cancer(Bo Ning;Wenyuan Li[1,2];Wei Zhao;Rongfu Wang[1,3])
    《生物化学与生物物理学报:英文版》封面
      2010年
    • 06

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