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文献检索:
  • 2006年度美国FDA和欧洲EMEA批准的新药 免费阅读 收费下载
  • 本文总结了美国食品药品管理局(FDA,http:∥www.fda.gov/)和欧洲药品评价局(EMEA,http:/www.emea.europa.eu/htms/aboutus/emeaoverview.htm)在2006年度首次批准授权上市的新药共17个(不包括增加适应证、修改说明书、仿制药和疫苗)。文中重点介绍药物的结构,治疗适应证和作用机制。对临床试验和处方资料中曾发生严重危及生命的不良反应也作了简要叙述。
  • COX-2抑制剂可预防癌症? 免费阅读 免费下载
  • 结直肠癌经常从腺瘤性息肉(腺瘤)演变,因此,寻找可以防止和抑制结直肠腺瘤的药物已经成为研究人员研究的目标。环氧合酶-2(COX-2)在人结直肠癌腺瘤和肿瘤中过度表达,而在正常结直肠的组织中无此现象,这表明,COX-2抑制剂也许能预防结直肠癌。
  • 卡维地洛可降低患者急性心肌梗死后的复发、死亡风险 免费阅读 免费下载
  • 在美国,每年有超过100万人发生急性心肌梗死(AMI)。很多患过AMI的病人都存在心力衰竭或左心室收缩异常,使病人存在很大的死亡和复发危险。现在的临床治疗指南和最近的美国医学会预警都推荐患AMI后幸存的患者在无禁忌证的情况下应该长期服用β-受体阻滞剂。
  • 长春瑞滨和曲妥珠单抗联用作为HER-2阳性转移乳腺癌病人一线治疗药物的国际性Ⅱ期临床试验结果 免费阅读 免费下载
  • 20%~30%乳腺癌患者中,HER-2基因激增是临床效果不显著的预后指征。曲妥珠单抗是人源性单克隆抗体,可靶向细胞外的HER-2受体,并抑制由于HER-2蛋白高表达所致的人肿瘤细胞的增殖。临床前研究表明,曲妥珠单抗和其他化疗药物同时应用具有协同或叠加作用。曲妥珠单抗有一定的心脏毒性。长春瑞滨和曲妥珠单抗联用在临床前研究中已显示对转移乳腺癌具最强的协同抗肿瘤作用。而且,两种药物以周为单位的给药方案,以及其毒性的不蕈叠性,使得其联合应用适于进一步研究。
  • 他汀类药物治疗和心肌无复流 免费阅读 免费下载
  • HMG—GoA还原酶抑制剂(他汀类)现已成为治疗心血管疾病最具疗效的一种药物。最初,他汀类的心脏保护作用被认为是通过降低脂质介导的。然而,现在更清楚的是,他汀类的作用与降脂作用无关,而和多种效应相关。
  • 新药研究与开发 免费阅读 收费下载
  • 辉瑞公司的普瑞巴林在欧洲获准用于中枢性神经痛 辉瑞公司的加巴喷丁类药物普瑞巴林(pregabalin)在欧洲获准用于治疗中枢性神经痛,例如脊髓损伤引起的神经毁损痛、卒中及多发性硬化引起的疼痛。中枢性神经痛常需用强麻醉性镇痛药治疗,欧洲估计有770万病人。这些病人除了要缓解疼痛外,还需治疗合并的抑郁和焦虑症,经济负担较大。之前,普瑞巴林已在欧洲获准用于癫痫和广泛性焦虑的治疗和各种外周神经痛,包括糖尿病、带状疱疹后神经痛。此次批准是根据137名脊髓损伤后引起的慢性中枢性神经痛病人的临床研究。
  • CCR5小分子拮抗剂类抗艾滋病药物研究进展 免费阅读 收费下载
  • 趋化因子受体CCR5是抗艾滋病药物作用的重要靶点之一。目前,已经开发了许多活性强、选择性高的CCR5拮抗剂,其中一部分已进入临床试验阶段。本文对近年来文献报道的CCR5小分子拮抗剂进行综述。
  • 内皮素与心血管功能研究的最新进展 免费阅读 收费下载
  • 随着内皮素(ET)受体拮抗剂和转基因动物的大量研究,ET更多的生物学特性被发现,极大地加深了人们对内皮素作用的客观认识,尤其对维持正常心血管功能的调节及其与一氧化氮、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质的关系有新的观点。而最初的关于ET仅作为强烈的血管收缩剂调节血压、过量表达导致各种疾病等观点受到挑战。如早期认为ET—1参与了缺血/再灌注损伤的发生发展,而最新研究表明,缺血前预先给予ET-1具有心脏保护作用,且ET-1具有心脏正性肌力的作用等。因此对其受体拮抗剂的某些临床应用提出质疑。
  • 反义寡核苷酸药代动力学研究中的定量分析技术 免费阅读 收费下载
  • 反义寡核苷酸药物的药代动力学研究要求具备相应的生物定量方法。本文就近年来在临床前和临床药代动力学评价中常用的几种定量方法,包括放射性同位素法、毛细管凝胶电泳法、高效液相色谱法、液质联用和基于杂交技术的酶联免疫法,对其各自的特性、应用前景、操作方法及局限性等方面进行了综述。
  • 白黎芦醇及其类似物的抗肿瘤活性及机制的研究进展 免费阅读 收费下载
  • 二苯乙烯化合物具有广泛的生物活性,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节脂代谢等。本文着重对白藜芦醇及具有相同骨架的其他二苯乙烯化合物的抗肿瘤生物活性进行综述,主要介绍了新型二苯乙烯化合物对肺癌、垂体腺瘤、白血病、乳腺癌、黑素瘤、宫颈癌、鼻咽癌等多种肿瘤的抑制作用以及对不同肿瘤抑制机制的研究进展。
  • 共轭亚油酸构效关系及其分子药理研究进展 免费阅读 收费下载
  • 共轭亚油酸是一系列异构体的总称,其中具有多种生物功能的异构体主要是c9,t11-共轭亚油酸和t10,c12-共轭亚油酸。本文简要阐述了共轭亚油酸活性异构体的分布和来源,并重点综述了c9,t11-共轭亚油酸和t10,c12-共轭亚油酸这两种异构体对动物体内脂肪、脂类代谢和癌症的影响差异,从构效关系上分析了它们的药理作用机制。
  • epothilone类构效关系及生物合成、转化的研究进展 免费阅读 收费下载
  • epothilone类化合物大多数具有明显的抗肿瘤作用,并且在来源、合成方法、亲水性、抗肿瘤活性和抗肿瘤谱等方面均优于紫杉醇类药物,是一类新型抗肿瘤药物。近年来,对大量epothilone及其类似物进行了生物活性测定及药效学试验,并借助计算机分析,进行三维定量构效关系研究。在大规模发酵条件下,主要得到epothilone A和B以及C,D,E等少量成分,其中epothilone B和D被普遍认为是目前比较有效的抑瘤剂。这些化合物之间存在着某些生物转化关系,有可能会产生新的活性物质。本文主要叙述了该类化合物的构效关系、生物合成及相关转化的研究进展。
  • 银杏叶提取物对神经及心血管系统的调节机制 免费阅读 收费下载
  • 银杏叶提取物是从银杏叶中提取的复方组分,其组分中含多种化学单体,这些成分可在神经及心血管系统等部位发挥一定的调节效应,具有改善神经及心血管系统疾病的作用。银杏叶提取物是目前许多国家常用的神经及心血管疾病治疗药物,同时也是在国际上得到认可的中药之一,这主要得益于药物严格的质控及深入的机制研究。本文选取银杏叶提取物这一传统中药,介绍其对神经及心血管系统调节作用的分子机制,初步反映目前国际化中药的研究状况。
  • G蛋白偶联受体组成性活性及反向激动剂研究进展 免费阅读 收费下载
  • G蛋白偶联受体(GPCR)是受体中家族成员最多的一大类,其活性涉及体内绝大部分的生理功能,在药物研发过程中是主要的药物作用靶标。研究表明,GPCR及其突变体在缺乏配体结合的情况下,能自发地产生一定程度的内在活性,即GPCR的组成性活性(constitutive activity);其相应的反向激动剂与GPCR结合能降低受体的组成性活性,在药物治疗学上具有重要意义。愈来愈多的实验表明,GPCR组成性活性及反向激动剂的研究具有广阔和实际的应用前景,对其进行深入研究在受体学说领域和药物研发过程中具有重要理论意义。
  • 新型餐后血糖调节剂——格列奈类药物的研究进展 免费阅读 收费下载
  • 早期相胰岛素分泌能力的损害是引起2型糖尿病及其并发症的重要因素,格列奈类药物作为一种新型促胰岛素分泌的药物,起效快,作用时间短,较磺酰脲类能更好地控制餐时血糖的增高,降低餐后血糖高峰,与双胍类合用可以发挥协同效应。其安全性良好,极少发生餐后低血糖,并能预防糖尿病的心血管并发症等。本文就早期相胰岛素分泌与糖尿病的关系、格列奈类药物的药理特性及临床应用等作一概述。
  • 西地那非应用于高原病的研究进展 免费阅读 收费下载
  • 本文综述了西地那非对高原人体生理的作用及其用于防治高原肺动脉高压、高原肺水肿、高原低氧血症,提高运动能力方面的研究进展。
  • 荧光标记在药物研究中的应用 免费阅读 收费下载
  • 荧光标记这种非放射性标记技术已成为现代分析检测中不可或缺的重要方法之一,然而将此技术应用于药物研究并不广泛。荧光染料应用范围较为广泛,具有高灵敏度、高稳定性和高选择性等特点,目前新型荧光标记材料量子点的出现,克服了传统荧光染料的一些缺点,更有利于荧光标记技术在药物的药理活性、作用机制和动力学研究等领域的推广应用。
  • 蛋白/多肽类药物肺吸入制剂的研究进展 免费阅读 收费下载
  • 蛋白/多肽类药物的给药途径选择和处方设计一直存在难度,主要原因在于维持蛋白质天然结构的作用力较弱,使得其空间结构容易发生变化。此外,它们对胃肠道蛋白酶的敏感性也为口服给药带来了困难。人们试过多种给药途径,如眼部、皮肤、鼻和口腔等,但都很难代替传统的注射途径。然而,将蛋白质制成气雾剂进行肺部给药的研究取得了较好的进展。本文介绍了蛋白质吸入给药发挥全身治疗作用的概况及进展。
  • 代谢综合征的药物疗法:使多种药物疗法风险降到最低 免费阅读 收费下载
  • 代谢综合征是与增加发生心血管疾病及糖尿病风险相关的一些因素的集合,随着肥胖人群的不断增加,发生代谢综合征的人也越来越多。虽然人们普遍认为首先可以通过改善生活习惯降低发病风险,但要将风险降致最低,还是要通过药物治疗。而目前还没有一种药物可以控制全部的致病风险,因而治疗过程中必然会出现联合用药和多种药物同时使用的情况。如何科学合理地使用多种药物,降低治疗过程中发生毒副作用的风险,并能最大限度地减轻代谢综合征的病变,是急需解决的问题。
  • 理想抗高血压药物的治疗特性 免费阅读 收费下载
  • 高血压病是危害人类健康的主要疾病,但仅有不到1/3的高血压病患者血压得以良好控制。美国高血压预防、检测、评价和治疗联合委员会指南第7版(JNC 7)指出,最佳的血压控制值为〈140/90mmHg(多数患者)和〈130/80mmHg(对于糖尿病和慢性肾功能不全患者)。理想的抗高血压药物需具备多种特征。尽管目前最佳药物尚不确定,且随患者的差异会有所不同,药物的开发和新剂型的出现仍为临床医师和患者提供了更多的选择。医师和其他临床工作者应在高血压病治疗上发挥重要作用。
  • 非甾体类抗炎药物使用不当导致的上消化道疾病 免费阅读 收费下载
  • 由于非甾体类抗炎药(NSAID)的广泛使用造成较多的胃肠道不良反应,包括消化不良及胃肠道出血,成为病人无法继续用药的主要原因。本文重点讨论了使用NSAID时要考虑药物的副作用及病人患病的风险,有否合适的替代药物或疗法。
  • 《国外医学药学分册》2006年度特邀审稿人名单 免费阅读 免费下载
  • 2007年第67届世界药学大会会讯 免费阅读 免费下载
  • 《国外医学药学分册》杂志稿约 免费阅读 收费下载
  • 束花石斛中的新型抗炎螺甾内酯衍生物 免费阅读 免费下载
  • 束花石斛(Dendrobium chrysanthum)的茎是传统的中医药材,具有退热和免疫调节作用。石斛类植物已报道含有生物碱类、萜类、酚类等物质,后者是动植物化学的种间分类标志。作为石斛研究工作的一部分,Wang的小组最近从其乙酸提取液中分离鉴定了9个酚类化合物,除8个为已知化合物外,化合物(1)是一个全新的菲苯酚衍生物,具有螺甾内酯结构。并研究了其对脂多糖(LPS)刺激的小鼠腹膜巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF—α),白细胞介素(IL)-8,IL-10,以及可诱导的氮氧合酶(iNOS)的影响。尽管TNF—α,IL-8,IL-10,iNOS的mRNAs很快被诱导,但是,RT-PCR试验的结果显示这些诱导作用均被化合物(1)剂量依赖性阻断,
  • 肿瘤抑制因子:老卫士的终结? 免费阅读 收费下载
  • 基因组卫士p53在DNA损伤时能够迅速诱导细胞周期停滞和凋亡,从而防止肿瘤形成。最近这一观点受到挑战,Evan和Serrano等研究表明,DNA损伤的早期反应并非必需的,癌基因介导的p19^ARF激活进而激活p53才是抑制肿瘤的关键环节。
  • 新型PPAR激动剂:3,4,5-三取代异噁唑 免费阅读 免费下载
  • 过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)为配体激活转录因子,属于核激素的亚族,由于其与葡萄糖和脂平衡相关,近年,对其3个亚型(PPARα,PPARγ,PPARδ)在药学等方面进行了很多研究。
  • 应激加速肿瘤血管生长 免费阅读 免费下载
  • 应激对免疫、神经化学和内分泌学功能的影响众所周知,但有关通过肿瘤组织上的激素受体,神经内分泌应激反应能直接影响恶变组织的生长和活性机制的报道尚为首次。
  • 癌症免疫治疗不再是一个数字游戏 免费阅读 收费下载
  • 自20世纪90年代早期人类第1个黑素瘤分子标记物(或者抗原)鉴定以来,肿瘤免疫专家试图通过提高肿瘤特异性T淋巴细胞数量来治疗黑素瘤。最近Morgan等首次联合疫苗、基因工程、过继细胞转移和细胞因子4种方法治疗黑素瘤,使2名早期治疗失败的转移性黑素瘤患者病情得到控制。因为癌症免疫治疗研究已表明单一方法效果甚微,因此考察联合治疗的效果就显得非常重要,就此而言Morgan等的工作具有里程碑式的意义。
  • 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤活性 免费阅读 收费下载
  • 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)与染色质重塑有关,在基因表达的表观遗传调控中扮演重要角色。此外,HDAC介导的低乙酰化作用可调节非组蛋白活性。近年来,抑制组蛋白去乙酰化酶成为逆转与肿瘤相关的表观遗传异常改变的潜在策略。临床前研究发现,多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)表现出有效的、特异的抗肿瘤活性,然而其疗效相当广泛和复杂。
  • 新生神经元治疗帕金森病 免费阅读 免费下载
  • 较流行的一种观点认为,外源性祖细胞有可能替代神经变性疾病中丧失的神经元,但刺激其增殖分化的技术方法有待开发。目前Kampen等的研究在这一领域取得了长足进展。研究显示,激活多巴胺受体的一个特殊亚基,可促进帕金森病模型的神经生成及功能修复。
  • 血管黄斑变性的新疗法 免费阅读 收费下载
  • 与年龄相关的黄斑变性,是一种潜在的慢性眼疾,75岁老人发病率达1/3。研究者认为,与年龄相关的黄斑变性作为一种复杂性疾病在病人出现症状之前数十年就开始了,在Bruch膜附近或在Bruch膜上出现分子紊乱——细胞外基质的多层结构位于视网膜色素上皮和视网膜外层的脉络膜毛细血管层,从而导致新生血管穿过Bruch膜脉络膜毛细血管层进行生长,进入视网膜色素上皮或视网膜下区,损伤视网膜的结构和功能。
  • 5-HT2C受体去磷酸化:治疗药物成瘾的新靶标 免费阅读 免费下载
  • 5-羟色胺(5-HT)是中枢神经系统中调节情绪的神经递质,通过对中脑-边缘多巴胺系统的调节和与其受体相互作用影响大脑功能。研究表明,5-HT2C与药物成瘾性密切相关,其受体激动剂可以阻断药物成瘾时的强制性行为,但具有焦虑、厌食、情绪低落,运动功能紊乱,阴茎勃起等副作用,但最新研究数据表明,5-HT2C受体激动剂可以在细胞内被诱导,从而减轻其副作用。
  • TREK1:治疗抑郁症的潜在新靶标 免费阅读 收费下载
  • 5-羟色胺能神经传递参与了抑郁症的病理生理学以及抗抑郁药,如选择性5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)的药效发挥,但其根本的分子机制并不十分清楚。Lazdunski等在Nat Neurosci上报道,敲除钾离子通道TREK1(该基因受5-羟色胺调控并受某些SSRI抑制)后显示出抗抑郁的效应,因此它可能成为新的抗抑郁药的潜在靶标。
  • 药理学领域信息学的探索 免费阅读 收费下载
  • 几个资源巨大的药物化学构效关系(SAR)数据库的整合使得靶向配体的新药研发平台的构建成为可能,这种平台可探索化学结构与生物靶标之间的整体关系。人们可以从收集到的巨大的药理学数据中得到什么?是否可以理性地超越作用于单一成药基因的化合物,扩展对新药的搜索?尽管包含蛋白质序列和蛋白质结构数据的数据库已经被很好地建立并广泛有效,而类似的构效关系数据资源仅处于早期阶段,在当前许多这样的数据广泛分布于研究论文、专利和具所有权的筛选数据库中。Paolini等对几个大型的化合物构效关系(SAR)数据库进行了整合扩展分析。
  • 多药耐药流出泵的作用 免费阅读 免费下载
  • 过去几十年里,细菌对许多抗生素都产生了耐药性,甚至一些抗生素已丧失抗感染疗效,而且随着其种类的增多,细菌可对多种类型的抗生素产生耐药性。细菌的耐药机制主要包括:阻止抗生素进入细菌细胞中;通过流出泵把抗生素泵出细菌体外,即抗生素的流出。一些抗菌药不能用来抗多种革兰阴性菌引起的感染,因为这些细菌对前者有内在耐药作用。最初认为这种作用是由细菌外膜对药物的低渗透性引起的,后经研究发现,绿脓杆菌对几种抗生素的内在耐药是由流出作用引起的,一些药物因受流出作用影响而对革兰阴性菌感染收效甚微。细菌对人用和兽用抗生素产生的耐药性,可能是流出泵生理作用的副产物。
  • 细胞再生新途径 免费阅读 收费下载
  • 哺乳动物单一成体组织直接再生成为不同的组织如神经和肌肉组织似乎是不可思议的。然而,Takahashi和Yamanaka发表于Cell上的研究使这种可能性似乎离我们极为接近。他们利用多种胚胎和成年小鼠细胞,包括鼠尾剪取组织中的成体成纤维细胞,引入仅4个基因,使成纤维细胞恢复了活力和分化成多种不同细胞类型的潜能。这项惊人的研究拓展了人类体细胞应用的前景。
  • 硼可作为亲核攻击试剂 免费阅读 免费下载
  • 硼(B)化合物被广泛用于化学合成,但几乎都作为电子受体,仅有的几个作为电子供体的反应通常都是由金属催化的。硼的正电性强于碳。中性的三价硼烷通常要比等电子的碳正离子类似物稳定。硼烷是亲电子的,是一类重要的路易斯酸。硼烷的硼中心可以与羰基化合物中氧原子结合,使羰基的碳中心对亲核攻击更敏感。因此硼化学在有机合成中是丰富、令人激动的甚至是极为重要的,这是由它的亲电子特性所决定的。通常,XB(NR2)2化合物(X=Cl,Br)可被钠或钾还原,生成二聚物,
  • FDA颁布新的临床试验原则 免费阅读 免费下载
  • 为了加速药物开发,美国食品药品管理局(FDA)鼓励药物公司设计具有灵活的病例登记、给药剂量和其他参数的临床试验,这种被叫做“适应性设计”的方法可以在小规模试验中得出快速结果。但据观察者称,这种方法也具有一定的操作风险,但对于抗肿瘤药物的临床研究尤为重要。
  • [专家论坛]
    2006年度美国FDA和欧洲EMEA批准的新药(汤仲明)
    [医药信息]
    COX-2抑制剂可预防癌症?(何新荣 刘萍)
    卡维地洛可降低患者急性心肌梗死后的复发、死亡风险(周文斌 刘萍)
    长春瑞滨和曲妥珠单抗联用作为HER-2阳性转移乳腺癌病人一线治疗药物的国际性Ⅱ期临床试验结果(石敏娟 刘萍)
    他汀类药物治疗和心肌无复流(相翠玉 刘萍)
    新药研究与开发(黄世杰)
    [综述]
    CCR5小分子拮抗剂类抗艾滋病药物研究进展(刘瑶[1,3] 苏靖[2,3] 李松[3])
    内皮素与心血管功能研究的最新进展(潘雪峰 董华进 宫泽辉)
    反义寡核苷酸药代动力学研究中的定量分析技术(鲁丹丹 王升启)
    白黎芦醇及其类似物的抗肿瘤活性及机制的研究进展(冯丽萍 孙庄蓉 吴祖泽)
    共轭亚油酸构效关系及其分子药理研究进展(李珍 杨得坡)
    epothilone类构效关系及生物合成、转化的研究进展(王延亮 张庆林)
    银杏叶提取物对神经及心血管系统的调节机制(谢作权 张庆华)
    G蛋白偶联受体组成性活性及反向激动剂研究进展(孙洪良 郑建全)
    新型餐后血糖调节剂——格列奈类药物的研究进展(金晶 叶菲)
    西地那非应用于高原病的研究进展(张泉龙[1,2] 王宏运[2] 张西洲[2])
    荧光标记在药物研究中的应用(范雯 张燕玲)
    [编译]
    蛋白/多肽类药物肺吸入制剂的研究进展(李垚 高春生 梅兴国)
    代谢综合征的药物疗法:使多种药物疗法风险降到最低(乔虹)
    理想抗高血压药物的治疗特性(刘耀文)
    非甾体类抗炎药物使用不当导致的上消化道疾病(乔虹)

    《国外医学药学分册》2006年度特邀审稿人名单
    2007年第67届世界药学大会会讯
    《国外医学药学分册》杂志稿约
    [文摘]
    束花石斛中的新型抗炎螺甾内酯衍生物(Barlocco D 徐亮[摘])
    肿瘤抑制因子:老卫士的终结?(McCarthy N 潘雪峰[摘])
    新型PPAR激动剂:3,4,5-三取代异噁唑(Epple R 徐亮[摘])
    应激加速肿瘤血管生长(Flemming A 刘念[摘] 高彦飞[校])
    癌症免疫治疗不再是一个数字游戏(Offringa R 潘雪峰[摘])
    组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤活性(Bolden JE 刘元江[摘] 李高[校])
    新生神经元治疗帕金森病(Whalley K 邢爽[摘] 罗庆良[校])
    血管黄斑变性的新疗法(Stone EM 黄灵芝[摘])
    5-HT2C受体去磷酸化:治疗药物成瘾的新靶标(Müller CP 黄灵芝摘)
    TREK1:治疗抑郁症的潜在新靶标(Wawrzynczak E 邢爽[摘] 罗庆良[校])
    药理学领域信息学的探索(Kirkpatrick P 刘靖[摘] 王林[摘])
    多药耐药流出泵的作用(Piddock LJ 韩凤昭[摘] 张首国[摘])
    细胞再生新途径(Surahi MA 李晓曦[摘] 郭宁[摘])
    硼可作为亲核攻击试剂(Marder TB 刘靖[摘] 王林[摘])
    FDA颁布新的临床试验原则(Vastag B 刘靖[摘] 王林[摘])
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