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  • Ion channels research in the post-genomic era
  • Detrimental or beneficial: the role of TRPM2 in ischemia/reperfusion injury
  • Ischemia/reperfusion (I/R ) 损害是织物损坏和机能障碍的主要原因。I/R 损害被 Ca 2+ 超载和反应的氧种类(ROS ) 的生产描绘,它在对大脑,心和肾的 I/R 损害的过程起关键作用,但是内在的机制大部分是逃犯的。最近的证据表明那 TRPM2,一条 Ca 2+-permeable cationic 隧道和 ROS 传感器,涉及 I/R 损害,但是 TRPM2 是否在这个过程起一个保护或有害的作用,仍然保持争论。在这评论,我们在在大脑,心和肾局部缺血和为对待 I/R 损害的治疗学的药的发展指向 TRPM2 的潜力以后在灌注过程理解 TRPM2 的角色讨论最近的进步。
  • The functions of TRPP2 in the vascular system
  • TRPP2 (polycystin-2, PC2 或 PKD2 ) ,由 PKD2 基因编码了,是有一个大单个隧道传导力和高 Ca 2+ 渗透的一条非选择的阳离子隧道。在房间膜,与 polycystin-1, TRPV4 和 TRPC1 一起, TRPP2 作为一条 mechanotransduction 隧道工作。在 endoplasmic 蜂窝胃, TRPP2 调制与 IP 3 受体和 ryanodine 受体联系的细胞内部的 Ca 2+ 版本。显著, TRPP2 广泛地在脉管的 endothelial 和所有主要的脉管的床的光滑的肌肉房间被表示,并且贡献容器功能的规定。PKD2 基因的变化是正染色体的主导的 polycystic 肾疾病(ADPKD ) 的一个主要原因,它是肾而且在 vasculature 与畸形联系的全身的混乱的普通基因疾病不仅;心血管的复杂并发症在 ADPKD 病人是死亡和病态的领先的原因。这评论在心血管的功能和相关疾病关于 TRPP2 蛋白质和它的可能的角色提供当前的知识的概述。
  • Transient receptor potential channel C5 in cancer chemoresistance
  • 短暂受体潜力(TRP ) 总科包含至少 28 个相当或相同的事物在哺乳动物。这些蛋白质形式 TRP 隧道对一价、二价的阳离子可渗透并且参予许多生理的功能。TRP 隧道的 Dysregulation 为众多的疾病负责。这评论在癌症向哺乳动物的 TRP 隧道的简短短概述提供 TRPC5 和它的角色的一个焦点。在癌症房间的 TRPC5 中断 Ca 2+ 动态平衡的 Dysregulation,它高度激活是的发信号的小径把前进与癌症联系了,特别癌症 chemoresistance。基于 TRPC5 的重要角色,我们也为治疗学的干预作为一个目标讨论 TRPC5 的潜力。直接 TRPC5 或 TRPC5 相关的发信号的小径的间接打断指向的任何一个可以有效地克服癌症 chemoresistance。
  • KCNQ potassium channels in sensory system and leural circuits
  • M 隧道,神经易兴奋性的一个重要管理者,由 Kv7 (KCNQ ) K + 隧道家庭的四个子单元组成。因为他们的活动被 muscarinic 醋胆素受体的刺激压制, M 隧道作为这被说出。因为他们在次于最低限度的膜潜力被激活,这些隧道具有特别兴趣。而且,神经 KCNQ 隧道是为癫痫和许多神经病学的混乱的治疗的药目标,包括长期、神经病的疼痛,聋,和精神病。这评论将在感觉系统和神经电路在 KCNQ 隧道的角色上更新读者以及为生理学和药讨论他们的各自的机制和含意。我们将也考虑未来观点和另外的药理学模型的发展,例如抓住,击,疼痛和精神病,它在联合工作,药设计 KCNQ 隧道指向。这些模型将希望加深我们 KCNQ 隧道的理解并且提供相关 channelopathies 的一般治疗学的前景。
  • High throughput screening technologies for ion channels
  • 离子隧道涉及许多基本生理的过程,并且他们的 malfunction 引起众多的人的疾病。因此,离子隧道代表吸引人的药目标的一个班和重要离开目标的一个班为在介绍的 vitro 药理学。在过去的十年,功能的试金和乐器学高启用了产量屏蔽的在发展的快速的进步(HTS ) 在隧道类型的一张膨胀的表上竞选。按序,为离子隧道的 HTS 方法包括 ligand 绑定试金,基于流动的试金,基于荧光的试金,和自动化 electrophysiological 试金。在这评论,我们为不同离子隧道班和他们的应用程序总结当前的 HTS 技术。
  • Insights into the channel gating of P2X receptors from structures, dynamics and small molecules
  • 作为门 ATP 的非选择的 trimeric 离子隧道, P2X 受体对 Na +, K + 和 Ca 2+ 可渗透。与另外的门 ligand 的离子隧道家庭,作比较 P2X 受体在他们的唯一的 gating 性质和 pathophysiological 角色是不同的,并且为许多疾病作为有希望的药目标吸引了注意,例如神经病的疼痛,多重硬化,风湿性关节炎和血栓。为不同 P2X 子类型的几个小分子禁止者进入了临床的试用。然而,关于 P2X 的 gating 机制的许多问题仍然保持未解决。在休息和 ATP 固定的开的状态的 P2X 受体的结构的决心表明 P2X 受体 gating 是包含多重领域的一个合作 allosteric 过程,它在原子水平标记 P2X 研究的结构以后的时代的开始。这里,我们在 P2X 受体的结构功能关系上考察当前的知识,在隧道 gating 期间描绘 allosteric 变化的整个图画,并且总结可以贡献为开发指向 P2X 受体的新奇 allosteric 药的新策略的活跃地点。
  • Peptide toxins and small-molecule blockers of BK :hannels
  • 大传导力, Ca 2+-activated 钾(放射性元素) 隧道在 neuronal 易兴奋性的规定和光滑的肌肉收缩的控制起重要作用。放射性元素隧道能被变化在膜潜力和细胞内部的 Ca 2+ 集中激活。这里,我们提供概述结构并且放射性元素隧道 blockers 的药理学性质。首先,从蝎子和蛇的不同毒液肽毒素的性质被描述,与他们的典型结构的主题的一个焦点,包括他们的二硫化物契约形成模式,在毒素之间的有约束力的接口和放射性元素隧道,和由这些毒素的放射性元素隧道的阻塞的功能的后果。然后,放射性元素隧道的某代表性的非肽 blockers 也被描述,包括他们放射性元素隧道上的分子的公式和药理学效果。这些放射性元素隧道 blockers 的详细分类和描述将提供机械学的卓见进放射性元素隧道的封锁。肽毒素和非肽混合物的结构能为新隧道 blockers 的设计提供模板,并且在神经病学的混乱或心血管的疾病为进一步治疗学的应用便于铅混合物的优化。
  • Electrical resonance with voltage-gated ion channels: perspectives from biophysical mechanisms and neural electrophysiology
  • 电的回声,在比较喜欢的频率的提供的选择信号扩大,是易兴奋的膜的唯一的现象,它在神经系统被观察了在细胞,电路和系统层次。位于电的回声下面的机制充分没被阐明。占优势的假设在单个神经原的膜上把回声归因于电压门离子隧道。在这评论,我们跟随想总结并且分析生物物理 / 分子的机制的这根线,并且另外调停隧道的电的回声的生理的关联。
  • Functional implications of axon initial segment cytoskeletal disruption in stroke
  • 轴突起始的片断(AIS ) 是轴突的近似部分,它不被髓磷脂鞘盖住并且拥有电压门离子隧道的一个特殊、专业化集会并且联系蛋白质。AIS 在中央神经原在 synaptic 集成和行动潜力产生起关键作用。最近的证据证明那击引起包围 ischemic 的神经原的 AIS 细胞骨架的快速的、不可逆的调停 calpain 的解朊作用坏死的核心。位于这 “ 下面的分子的机制的更好的理解; non-lethal”;neuronal 损坏可能为改进击结果提供新治疗学的策略。这里,我们在场结构的简短概述和 AIS 的功能。我们然后讨论位于导致击的 AIS 损坏下面的可能的机制,包括 calpains 的角色和 Ca 2+ 离子的可能的来源,它为 calpains 的激活是必要的。最后,我们为 neuronal 易兴奋性讨论 AIS 细胞骨架和离子隧道簇的损失的潜在的功能的含意。
  • Mechanisms underlying the cardiac pacemaker: the role of SK4 calcium-activated potassium channels
  • 心脏的心律调整器的合适的表示和功能是心生理学的一个批评特征。在人权中庭的 sinoatrial 节点(圣) 每分钟产生电的刺激约 70 次,它从一个传导性的网络宣传到在收缩期间导致房间收缩的心肌层。尽管 SAN 和另外的节的传导性的结构超过一个世纪以前被识别,涉及心脏的自动性的产生的机制仍然保持高度辩论了。在这短评论,我们调查与人的心脏的传导系统和被建议了位于心律调整器活动下面的各种各样的机制的开发有关的当前的数据。我们也介绍人的胚胎的茎导出房间的 cardiomyocyte 系统,它作为一个模型被使用学习心律调整器。最后,我们在心律调整器房间描述我们 SK4 Ca 2+-activated K + 隧道传导力的以前未被认出的角色的最近的描述。由精致地在心脏舒张的去极期间平衡里面的水流, SK4 隧道看起来在人的心脏的自动性起一个关键作用。
  • Phosphoinositide interacting regulator of TRP (Pirt) enhances TRPM8 channel activity in vitro via increasing channel conductance
  • 目的: Pirt 是调整许多离子隧道的函数的 two-transmembrane 域蛋白质。我们的以前的学习显示 Pirt 充当 TRPM8 隧道的一个积极内长的管理者。这研究的目的是调查由 Pirt.Methods 位于 TRPM8 隧道的规定下面的机制: HEK293 房间独自是有 TRPM8+Pirt 或 TRPM8 的 transfected。薄荷醇(1 mmol/L ) 通过灌注被使用导致调停 TRPM8 的电压依赖者水流,它用一种整个房间的记录技术被记录。PIP2 (10 μ; mol/L ) 被增加进电极吸量管(PI 作为控制被拿) 。另外,依附房间的单个隧道的记录独自与 TRPM8+Pirt 或 TRPM8 在 CHO 房间 transfected 被进行,并且薄荷醇(1 mmol/L ) 被增加进吸量管 solution.Results : 有 Pirt 或 PIP2 的细胞内部的申请的任何一个 co-transfection (然而并非 PI ) 显著地提高的导致薄荷醇的 TRPM8 水流。而且, Pirt 和 PIP2 synergistically 调制了导致薄荷醇的 TRPM8 水流。单个隧道的记录表明有 Pirt 的 co-transfection 显著地增加了单个隧道 conductance.Conclusion : Pirt 和 PIP2 synergistically 提高 TRPM8 隧道活动,和 Pirt 由增加单个隧道传导力调整 TRPM8 隧道活动。
  • Novel KCNQ2 channel activators discovered using fluorescence-based and automated patch-clamp- based high-throughput screening techniques
  • 目的: 建立一为识别新奇 KCNQ2 隧道 activators.Methods 的改进、高产量的屏蔽技术: KCNQ2 隧道稳定地在 CHO 房间(KCNQ2 房间) 被表示。铊流动试金被用于主要屏蔽,并且自动化补丁夹钳 IonWorks 梭子鱼被用于的 384 井撞击了确认。二验证使活跃之物用记录 technique.Results 的常规补丁夹钳被描绘: 从许多 80 000 混合物,主要屏蔽揭示了荧光在超过 150% 在铊流动试金表明的加强的 565 混合物的一个总数。当 565 点击在 IonWorks 梭子鱼被检验时, 38 混合物显著地提高了在 KCNQ2 房间记录的外面的水流,并且作为 KCNQ2 使活跃之物被证实。在常规补丁夹钳记录,二验证使活跃之物 ZG1732 和 ZG2083 与 1.04 ± 的 EC50 价值提高了 KCNQ2 水流; 0.18 μ ; mol/L 和 1.37 ± ; 0.06 μ ; mol/L , respectively.Conclusion :铊流动试金和 IonWorks 梭子鱼试金的联合是一有效高产量的屏蔽( HTS )为发现 KCNQ2 使活跃之物发送。
  • Investigation of miscellaneous hERG inhibition in large diverse compound collection using automated patch-clamp assay
  • Aim:hERG 钾隧道与多样的化学脚手架显示其他的相互作用。在这研究,我们在多样的化学实体的一个大复合图书馆估计了 hERG 抑制并且为位于 hERG inhibition.Methods 的乱交下面的机制的更好的理解提供了数据: 在分子的图书馆小分子的仓库(MLSMR ) 图书馆包含的约 300 000 混合物被测试。介绍的化合物用自动化补丁夹钳 platform-IonWorks Quattro .Results:The 混合物图书馆在 hERG-CHO 房间上被进行在 1 和 10 μ 被测试; mol/L。IC 50 价值用修改 4 参数被预言逻辑模型。禁止者点击基于他们的力量是进三个组的 binned:高(IC 50<1 μ; mol/L ) ,中间(1 μ; mol/L<; IC 50<10 μ; mol/L ) ,并且低(IC 50>10 μ; mol/L ) 与 1.64% , 9.17% 和 16.63% 的点击率分别地。每混合物的六个 physiochemical 性质被获得并且用 ACD 软件计算了评估在 hERG 抑制和性质之间的关联:hERG 抑制是断然关联词到 physiochemical 性质 ALogP,分子的重量和 RTB,并且否定地关联词到 TPSA.Conclusion : 基于一个大多样的复合集合,这研究提供试验性的证据理解 hERG 抑制的乱交。这研究进一步证明 hERG 责任混合物趋于更恐水病,高度分子,灵活并且 polarizable。
  • The residue 1257 at S4-S5 linker in KCNQ1 determines KCNQ1/KCNE1 channel sensitivity to 1-alkanols
  • 目的: KCNQ1 和 KCNE1 在人的室的 cardiomyocytes 形成建筑群,它在维持正常的心节奏是重要的。在我们调查了的现在的学习, KCNQ1/KCNE1 隧道上的 1-alkanols 的一个相应系列的效果在 Xenopus 表示了 oocytes.Methods : 记录的 ECG 在与包含乙醇的答案注射的老鼠被做(0.3 mL, ip ) 。人的 KCNQ1 隧道和它的辅助子单元 KCNE1 heterologously 在 Xenopus 卵母细胞的 coexpressed,它与 ND96 被过冷答案;1-alkanols (乙醇, 1-butanol 和 1-hexanol ) 通过一台严肃驱动的灌注设备被交付。慢延期的整流器钾电流我 K (KCNQ1/KCNE1 电流) 用二电极的电压被记录夹钳方法。指导地点的变化(I257A ) 在 KCNQ1.Results 被做: 在 ECG 记录,乙醇的低集中(3% , v/v ) ,稍微增加了老鼠的心率乙醇的更高的集中(10% , 50% , v/v ) 显著地减少了它。在卵母细胞 coexpressing KCNQ1/KCNE1,隧道,乙醇, 1-butanol 和 1-hexanol dose-dependently 禁止了我 有 80, 11 和 2.7 mmol/L 的 IC 50 价值的 K 电流分别地。而且, 1-alkanols 处于开、关上的状态,和一个四状态的模型堵住了 KCNQ1 隧道能足够地在靠近状态的隧道块上解释 1-alkanols 的效果。而且,在在在 KCNQ1 的 S4 和 S5 之间的细胞内部的环的 I257A 的变化极大地减少了敏感到 1-alkanols;并且乙醇, 1-butanol 和 1-hexanol 的 IC 50 价值分别地被增加到 634, 414 和 7.4 mmol/L。变化也引起了靠近状态的隧道 block.Conclusion 的脱离: 这些调查结果在 KCNQ1 隧道上提供新卓见进乙醇的堵住的效果的复杂机制。
  • Sensitivity of KATp channels to cellular metabolic disorders and the underlying structural basis
  • 目的:ATP 敏感的钾(K SUR/Kir6.x 子单元的联合形成的 ATP ) 隧道对源于房间的 hypoxic 或 ischemic 损害在保护起一个关键作用新陈代谢的混乱。在这研究,我们调查了Na叠氮化物的效果,一个新陈代谢的禁止者,在 K 在 Xenopus 卵母细胞表示,并且为他们的敏感探索了结构基础到房间的 ATP 隧道新陈代谢的 disorders.Methods : K ATP 隧道(野 SUR1/Kir6.2 , SUR2B/Kir6.2 , SUR1/Kir6.1 , SUR2B/Kir6.1 , SUR2A/Kir6.2 和 SUR2A/Kir6.1 ),以及 K 有变异的子单元的 ATP 隧道在 Xenopus 卵母细胞被表示。K ATP 电流用二电极的电压被记录夹钳记录技术。这些药通过 bath.Results 被使用: 除了 SUR2A/Kir6.1, K ATP 隧道被 Na 叠氮化物(3 mmol/L ) 与回答的一份订单激活:SUR1/Kir6.2>; SUR2B/Kir6.2>; SUR1/Kir6.1>; SUR2B/Kir6.1>; SUR2A/Kir6.2,和洞评价(t 1/2) 是 SUR1/Kir6.x>; SUR2B/Kir6.x>; SUR2A/Kir6.2。而且, Kir6.2,而非 Kir6.1,到 Na 叠氮化物的有的内在的敏感,和残余包含了在 ATP 有约束力(R50 和 K185 ) 或察觉到 pH (H175 ) 与 Kir6.2 子单元的敏感被联系到 Na 叠氮化物。而且,在二个核苷酸绑定领域( NBD )的行人 A ( WA )主题以内的残余( K707 和 K1348 )为 SUR2B/Kir6.x (特别 SUR2B/Kir6.1 )是必要的由Na叠氮化物的隧道激活,在 SUR2B subunit.Conclusion 为Mg腺嘌核苷酸绑定或水解作用建议一个关键角色:在 K ATP 隧道,而 SUR2A/Kir6.1 是感觉迟钝的, SUR1/Kir6.2 是最敏感的,到房间新陈代谢的混乱。Kir6.2 子单元,而非 Kir6.1 子单元,有内在的敏感到房间新陈代谢的混乱。在 SUR2B 的 WA 主题以内的残余(K707 和 K1348 ) 为到房间的 SUR2B/Kir6.x 隧道的敏感是重要的新陈代谢的混乱
  • Information for authors
  • Ion channels research in the post-genomic era(Bernard ATTALI;Zhao-bing GAO)
    Detrimental or beneficial: the role of TRPM2 in ischemia/reperfusion injury(Kai-yu ZHAN;Pei-lin YU;Chun-hui LIU;Jian-hong LUO;Wei YANG)
    The functions of TRPP2 in the vascular system(Juan DU;Jie FU;Xian-ming XIA;Bing SHEN)
    Transient receptor potential channel C5 in cancer chemoresistance(Dong-xu HE;Xin MA)
    KCNQ potassium channels in sensory system and leural circuits(Jing-jing WANG;Yang LI)
    High throughput screening technologies for ion channels(Hai-bo YU;Min LI;Wei-ping WANG;Xiao-liang WANG)
    Insights into the channel gating of P2X receptors from structures, dynamics and small molecules(Jin WANG;Ye YU[1,2])
    Peptide toxins and small-molecule blockers of BK :hannels(Mu YU;San-ling LIU;Pei-bei SUN;Hao PAN;Chang-lin TIAN[1,2];Long-hua ZHANG)
    Electrical resonance with voltage-gated ion channels: perspectives from biophysical mechanisms and neural electrophysiology(Lin GE;Xiao-dong LIU[1,2,3])
    Functional implications of axon initial segment cytoskeletal disruption in stroke(Ohad STOLER;Ilya A FLEIDERVISH)
    Mechanisms underlying the cardiac pacemaker: the role of SK4 calcium-activated potassium channels(David WEISBROD;Shiraz Haron KHUN;Hanna BUENO;Asher PERETZ;Bernard ATTALI)
    Phosphoinositide interacting regulator of TRP (Pirt) enhances TRPM8 channel activity in vitro via increasing channel conductance(Min TANG[1,2];Guang-yi WU;Xin-zhong DONG;Zong-xiang TANG)
    Novel KCNQ2 channel activators discovered using fluorescence-based and automated patch-clamp- based high-throughput screening techniques(Jin-feng YUE;Guan-hua QIAO;Ni LIU[2,3];Xue-qin CHEN;Fa-jun NAN;Zhao-bing GAO)
    Investigation of miscellaneous hERG inhibition in large diverse compound collection using automated patch-clamp assay(Hai-bo YU;Bei-yan ZOU;Xiao-liang WANG;Min LI)
    The residue 1257 at S4-S5 linker in KCNQ1 determines KCNQ1/KCNE1 channel sensitivity to 1-alkanols(Chang XIE;Hao-wen LIU;Na PAN;Jiu-ping DING;Jing YAO)
    Sensitivity of KATp channels to cellular metabolic disorders and the underlying structural basis(Chun-gang LI;Wen-yu CUI;Hai WANG[1,2])
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