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文献检索:
  • 新型流感病毒核蛋白抑制剂nucleozin衍生物的设计合成及抗病毒活性
  • 目的设计并合成新型流感病毒核蛋白抑制剂nucleozin的衍生物,并初步评价其抗病毒活性。方法通过药物设计的生物电子等排原理及拼合原理,对nucleozin进行结构修饰和改造,设计了9个目标化合物。以取代醛为起始原料,通过缩合、氯代、环合、溴代,以及与哌嗪胺类化合物反应制得3个目标化合物;以取代的二酮为起始原料,通过环合、碘代、硫解、氧化,以及与哌嗪胺类化合物反应制得另外6个目标化合物;以nucleozin和已上市的抗流感病毒药物利巴韦林(ribavirin)为阳性对照,采用alamarBlue试剂盒检测法,评价目标化合物体外细胞毒性和抗流感病毒(A/PR/8/34 H1N1 strain)活性。结果与结论部分目标物显示出较好的抗病毒活性,活性大于阳性对照药利巴韦林,其中,两个化合物(14d和8c)的活性突出。Nucleozin衍生物的细胞毒性数据表明,9个目标化合物在最大浓度下均没有表现出明显的细胞毒性。初步构效关系研究表明,中间桥链酮羰基的存在对化合物的活性具有显著影响。
  • N-苯基取代的酰胺类SAHase抑制剂的合成及生物活性研究
  • 目的设计合成一系列新型N-苯基取代的酰胺衍生物,测定其体外对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHase)的抑制活性。方法以不同取代苯胺为起始原料,经过N-烷基化、水解、脱水环合,再分别与N-甲基异吲哚啉-2-胺或者N-甲基茚满-2-胺,以及各种胺的衍生物进行两次酰胺化反应得到目标化合物。采用荧光法考察目标化合物对SAHase的抑制活性,并探讨其初步构效关系。结果与结论共合成了25个未见文献报道的新化合物,其结构经^1H-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明,其中,4个化合物(I1、I11、I12和I18)与阳性对照物3-脱氮腺苷的活性相当,具有显著抑制SAHase的活性。
  • 《中国药物化学杂志》获中国科协精品科技期刊工程TOP50项目资助
  • 2015年5月18日,中国科协精品期刊工程第四期项目评审会在北京铁道大厦召开,经过初选后进入答辩、评审阶段的科技期刊共有300多种,最终《中国药物化学杂志》成功获得中国科协精品科技期刊TOP 50项目资助(总排名第38位,药学类期刊排名第3位),项目资助周期为3年。
  • 1,2,3-三氮唑类化合物的合成及抗病毒活性
  • 目的设计合成一系列新型1,2,3-三氮唑类化合物,评价其抗人类巨细胞病毒和带状疱疹病毒活性。方法氰基乙酸乙酯与叠氮化物进行环加成反应得到5-氨基-1,2,3-三氮唑类化合物,再与胺类化合物反应将酯基转化为酰胺基得到目标化合物;苯基炔与叠氮化物进行环加成反应得到另外一类1,4-双芳基-1,2,3-三氮唑类目标化合物。测试了部分目标化合物对人类巨细胞病毒(HCMV,AD-169 strain、Davis strain)和水痘-带状疱疹病毒(VZV,TK~+ strain、TK~- strain)的抗病毒活性。结果与结论合成了16个1,2,3-三氮唑类目标化合物,其中,12个是未见文献报道的新化合物。抗病毒活性测试结果显示,化合物4f能够有效地抑制HCMV(EC_(50)=11.7μmol·L~(-1))和VZV(EC_(50)〉4μmol·L~(-1))病毒。
  • 《中国药物化学杂志》关于拓展报道范围的通知
  • 为了进一步拓展本刊的报道范围、增加信息量、扩大读者群,编辑部决定对本刊的报道范围和报道方向进行调整,例如:近年来增加了药物合成过程中相关杂质的合成、分离、鉴定方面的文章,今后将进一步拓展报道范围,拟增加以下几个方面的文章:(1)手性化合物、手性异构体的合成、分离、鉴定的文章,以及晶型类药物的合成文章;
  • p21活化激酶4抑制剂PF-3758309的合成工艺改进
  • 目的对具有抗肿瘤活性的p21活化激酶4(PAK4)抑制剂PF-3758309的合成工艺进行优化。方法以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为原料,经乙酰化、环化、氯代制得中间体4-氯-2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶(13);以2-氨基异丁酸为原料,经加成、氨基保护、酯化、环合、酰化、脱Boc保护、与中间体N-[(2S)-2-异氰酸酯基-2-苯乙基]-N,N-二甲基胺(10)进行酰化反应、脱除乙氧羰基保护,以及与中间体13烷基化共10步反应制得目标产物PF-3758309。结果与结论目标化合物及各步中间体的结构均经MS、1H-NM R谱确证,目标化合物的总收率为30.2%(以2-氨基异丁酸计),HPLC法检测纯度为99.70%。优化后的工艺路线更易于大量制备PF-3758309,收率显著提高(文献收率为19.5%)。
  • 受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼的合成工艺改进
  • 目的合成受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼。方法以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、高温环合、氯代及氨解4步反应制得中间体4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(6);以4-氨基-3-氯苯酚为起始原料,经酰化、成脲2步反应制得中间体1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲(10);中间体6和10经亲核取代反应得到目标化合物乐伐替尼。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H-NM R、M S谱确证,总收率为47.9%(以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯计)。
  • 醋酸艾司利卡西平的合成工艺改进
  • 目的改进醋酸艾司利卡西平的合成工艺。方法以10-甲氧基亚氨基茋为起始原料,经脱保护、不对称还原、酰化成酯、酰胺化4步反应合成醋酸艾司利卡西平。结果与结论目标化合物的结构经IR、~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS谱确认,化学纯度达到99.96%以上,光学纯度(e.e值)在99.5%以上,总收率50%~60%。优化后的合成工艺成本低、操作简易,适合于工业化生产。
  • 依折麦布的合成工艺改进
  • 目的改进依折麦布的合成工艺。方法以4-羟基苯甲醛为起始原料,经苄基保护、缩合得到中间体N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺(4);以氟苯为起始原料,经傅克酰化、还原、酯化反应得到中间体6-(4-氟苯基)四氢-2H-吡喃-2-酮(9);中间体4与中间体9经环合、氧化、还原、脱保护、拆分共10步反应得到依折麦布。结果与结论目标化合物依折麦布的结构经MS、~1H-NM R谱确证,反应总收率达6.2%(以4-羟基苯甲醛计),化学纯度大于99.5%。
  • 薁磺酸钠有关物质的合成及结构鉴定
  • 目的为加强对抗溃疡药薁磺酸钠原料药的质量控制,合成了其中可能存在的两个有关物质并鉴定其结构。方法以愈创薁为起始原料,经发烟硫酸磺化制得薁磺酸钠原料中的有关物质1和有关物质2与1的混合物;有关物质1的化学结构经MS、NMR谱确证,采用LC-MS法对混合物中有关物质2的结构进行分析。结果与结论确定了有关物质1的结构为1,4-二甲基-7-异丙基薁-2-磺酸钠(1);有关物质2为薁磺酸钠的同分异构体,推测其结构为4-甲基-7-异丙基-1-薁甲基磺酸钠(2)。有关物质1和1与2的混合物可作为薁磺酸钠原料药质量控制的杂质对照品。
  • 索法酮有关物质的合成
  • 目的为了加强对索法酮原料药的质量控制,合成索法酮原料中的3种主要杂质。方法以索法酮为起始原料,经酯化反应制得(E)-2-[5-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2-[3-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)]苯基]丙烯酰基]乙酸乙酯(杂质A);以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经取代、水解反应制得2-[2-乙酰基-5-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯氧基]乙酸(杂质B);以2,4-二羟基苯乙酮为起始物,经过取代、羟醛缩合反应制得(E)-1-[2,4-二(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-3-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-2-烯丙酮(杂质C)。结果与结论索法酮3种杂质的结构经^1H-NMR、^13C-NMR和HR-MS谱确证;HPLC面积归一化法测定杂质A、B、C的纯度分别为97.2%、96.9%、97.3%。杂质A、B、C可作为索法酮原料药质量控制的对照品。
  • 海洋真菌黑曲霉2HL-M-8次级代谢产物的分离鉴定及抗肿瘤活性
  • 目的研究海洋真菌黑曲霉2HL-M-8次级代谢产物。方法利用多种色谱方法(硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、高效液相色谱)进行分离纯化,通过波谱学方法鉴定化合物的结构。采用MTT法测定化合物对人癌细胞的体外抗增殖活性。结果从海洋真菌黑曲霉2HL-M-8次级代谢产物中分离得到11个化合物,分别鉴定为3β,15β-二羟基-(22E,24R)-麦角甾-5,8(14),22-三烯-7-酮(1)、gymnasterone C(2)、malformin A_1(3)、malformin A_2(4)、5α,8α-过氧-(22E,22R)-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(5)、(22E,24R)-麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(6)、麦角甾-5,8,22-三烯-3β-醇(7)、3-异丁基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(8)、环(异亮氨酸-脯氨酸)(9)、环(丙氨酸-脯氨酸)(10)和3-异丁基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(11)。化合物2~4对人肺腺癌细胞(A549)的IC_(50)值分别为54.50、15.25、36.30μmol·L^-1;对白血病细胞(HL-60)的IC_(50)值分别为23.83、22.95、21.20μmol·L^-1;对人胃癌细胞(MGC-803)的IC_(50)值分别为5.28、17.48、11.38μmol·L^-1。结论化合物1、2为首次从曲霉属中分离得到,化合物9~11为首次从黑曲霉中分离得到。化合物2~4对选定的人肿瘤细胞具有一定的体外抗增殖活性。
  • 东北铁线莲化学成分的分离与鉴定
  • 目的研究东北铁线莲(Clematis mandshurica)乙醇提取物的化学成分。方法采用大孔吸附树脂、硅胶柱色谱、ODS键合相色谱及循环制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,并通过理化性质和光谱数据分析鉴定化合物的结构。结果与结论分离得到10个单体已知化合物,分别鉴定为齐墩果酮酸(1)、委陵菜酸(2)、科罗索酸(3)、21β-羟基齐墩果酸(4)、21α-羟基齐墩果酸(5)、齐墩果酸(6)、木栓酮(7)、7-羟基-α-松油醇(8)、5-羟甲基-2-糠醛(9)、3,5-二羟基-4-戊内酯(10)。化合物1~4,8为首次从铁线莲属植物中分离得到,化合物5为首次从东北铁线莲中分离得到。
  • 沈阳药科大学期刊编辑部2016年期刊自办发行通知
  • 沈阳药科大学期刊编辑部经研究决定:从2016年1月起对编辑部出版的两种期刊《沈阳药科大学学报》(邮发代号8-53)和《中国药物化学杂志》(邮发代号8-101)实行自办发行业务。有意订购这两种期刊的订户请与编辑部刘莉同志联系。
  • 具有吡唑啉结构甾体芳杂环化合物的合成及抗肿瘤活性
  • 以孕烯醇酮为原料,通过17-位甲基酮与不同的芳香醛反应生成α,β-不饱和酮,再与水合肼反应得到具有吡唑啉结构的甾体芳杂环化合物;采用MTT法测试目标物对3种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。结果表明,4个目标物对人体结肠癌细胞HT-29、宫颈癌细胞He La和胃癌细胞SGC-7901均表现出很好的生长抑制活性,而且对宫颈癌细胞He La的抑制活性优于阳性对照药顺铂。
  • 6-磷酸果糖-2-激酶3抑制剂的研究进展
  • 6-磷酸果糖-2-激酶3/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)是近年来发现的参与细胞代谢的新型激酶之一,它对细胞的生长和增殖具有重要的调节作用。PFKFB3的高表达或过度激活与许多肿瘤疾病的发生发展密切相关,目前已经成为抗肿瘤药物研发的新靶点。PFKFB3抑制剂的不断发现为多种肿瘤疾病的治疗提供了新的希望。该文就PFKFB3及其抑制剂的研究进行简要综述。
  • 依鲁替尼合成路线图解
  • 抗肿瘤药依鲁替尼(ibrutinib,1)化学名称为1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮,分子式:C_(25)H_(24)N_6O_2,CAS登记号:936563-96-1。依鲁替尼是由Johnson Johnson公司和Pharmacyclics公司合作研发的靶向抗癌新药,于2013年12月在美国上市,2014年10月在欧洲上市,但尚未在国内上市,其专利保护期至2026年12月。
  • 多拉韦林合成路线图解
  • 多拉韦林(doravirine,MK-1439,1)化学名为3-氯-5-[[1-[(4,5-二氢-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-1,2-二氢-2-氧代-4-(三氟甲基)-3-吡啶基]氧基]苯甲腈,CAS登记号为1338225-97-0。该药是默克公司开发的新一代HIV非核苷类逆转录酶抑制剂,对HIV-1野生株和耐药突变株都有较强的抑制活性,其活性优于现有的非核苷类药物。
  • 鲁玛卡托-依伐卡托(Lumacaftor-Ivacaftor)
  • 2015年7月2日由美国食品和药品监督管理局(FDA)批准由鲁玛卡托(lumacaftor)和依伐卡托(ivacaftor)组成的复方药物在美国上市。该药由Vertex制药公司研发,商品名为Orkambi。Orkambi是第一个批准用于治疗囊性纤维化的药物,主要用于治疗有F508del突变的12岁以上患者的囊性纤维化。
  • 恭贺《中国药物化学杂志》编委陈芬儿教授、李松研究员当选中国工程院2015年新增院士
  • 中国工程院12月7日上午发布2015年新增院士名单,共70人当选。《中国药物化学杂志》编委陈芬儿教授(复旦大学)和李松研究员(军事医学科学院毒物药物研究所)入选其中。陈芬儿院士长期从事药物化学、有机化学和精细有机化工技术及其工程化的教学和科研工作,科研成果丰硕,在国内建成了十余种原料药16套生产装置,取得了显著的经济和社会效益。
  • Valsartan-Sacubitril
  • 复方制剂Entresto是瑞士诺华制药公司开发的一种血管紧张素Ⅱ受体阻断剂,它是由血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂缬沙坦(valsartan)和脑啡肽酶抑制剂sacubitril组成,于2015年7月7日提前6周获得美国FDA批准在美国上市,目前该药正在等待欧盟的批准。Entresto用于射血分数降低的心力衰竭(NYHA类别Ⅱ-Ⅳ)患者。
  • 索尼德吉( Sonidegib )
  • 索尼德吉(sonidegib,LDE-225)是由瑞士诺华公司研发的用于治疗局部晚期基底细胞癌(BCC)药物,于2015年6月30日在瑞士批准上市。同年7月24日美国食品和药品监督管理局(FDA)加速批准了该药物用于经手术或放射治疗后病情复发,以及不适合这两种治疗方案的局部晚期基底细胞癌成人患者。商品名为Odomzo,该药为口服胶囊剂,规格为200 mg。
  • 达卡他韦( Daclatasvir )
  • 达卡他韦(daclatasvir)是由百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)研发的一种高选择性的丙型肝炎病毒(HCV)NS5A蛋白抑制剂,商品名为Daklinza。于2015年7月24日经美国食品和药品监督管理局(FDA)批准其与索非布韦(sofosbuvir)联合使用治疗丙型肝炎病毒基因型-3感染。
  • 氟班色林( Flibanserin )
  • 氟班色林(flibanserin)是由德国勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)制药公司组织开发,之后由美国萌芽(Sprout Pharmaceuticals)制药公司收购并提交申请,于2015年8月18日获得美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Addyi,该药用于治疗绝经前女性性功能障碍(HSDD),
  • [研究论文]
    新型流感病毒核蛋白抑制剂nucleozin衍生物的设计合成及抗病毒活性(张姝;屈博毅;海俐;吴勇)
    N-苯基取代的酰胺类SAHase抑制剂的合成及生物活性研究(谭相端[1,2];吴卫;邓月义;王国平)
    [新药信息]
    《中国药物化学杂志》获中国科协精品科技期刊工程TOP50项目资助
    [研究论文]
    1,2,3-三氮唑类化合物的合成及抗病毒活性(文逸宁;袁伟媛;吴勇巍;陈雪;相玉红;张卓勇;刘宁宁;ANDREI Graciela;SNOECK Robert;SCHOLS Dominique;武钦佩)
    [新药信息]
    《中国药物化学杂志》关于拓展报道范围的通知
    [研究论文]
    p21活化激酶4抑制剂PF-3758309的合成工艺改进(赵立雨;罗江胜;张巧玲;赵冬梅;程卯生)
    受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼的合成工艺改进(刘彦东[1,2];郑志兵;李松)
    醋酸艾司利卡西平的合成工艺改进(刘磊;张弛;郭维博;李旭)
    依折麦布的合成工艺改进(刘春池;罗昌群;郝晨洲;宋帅;赵冬梅;程卯生)
    薁磺酸钠有关物质的合成及结构鉴定(侯建平;于文国;廖永明;赵亚峰;赵凯[1,3])
    索法酮有关物质的合成(梁兴运;穆帅;范巧云;高立国;韩学文;张晓军;王平保)
    海洋真菌黑曲霉2HL-M-8次级代谢产物的分离鉴定及抗肿瘤活性(关丽萍[1,2];周婷婷[1,2];李达翃[1,2];赵楠[1,2];李占林[1,2];白皎[1,2];华会明[1,2])
    东北铁线莲化学成分的分离与鉴定(刘建宇;周楠[1,2];宫益霞;鲍莹;战勇;张辉;许永男)
    [新药信息]
    沈阳药科大学期刊编辑部2016年期刊自办发行通知
    [研究简报]
    具有吡唑啉结构甾体芳杂环化合物的合成及抗肿瘤活性(何冬梅;刘亮;郑嘉桦;杨春晖;黄燕敏;甘春芳;崔建国)
    [综述]
    6-磷酸果糖-2-激酶3抑制剂的研究进展(侯云雷;张昱;夏娟娟;赵燕芳)
    [合成路线图解]
    依鲁替尼合成路线图解(丁永正;江余祺;徐文方)
    多拉韦林合成路线图解(于钊;展鹏;刘新泳)
    [新药信息]
    鲁玛卡托-依伐卡托(Lumacaftor-Ivacaftor)(谢卫斌;孙铁民)
    恭贺《中国药物化学杂志》编委陈芬儿教授、李松研究员当选中国工程院2015年新增院士
    Valsartan-Sacubitril(李见腾;郭春)
    索尼德吉( Sonidegib )(曹宇;樊印波;赵临襄)
    达卡他韦( Daclatasvir )(王岩石;刘永祥)
    氟班色林( Flibanserin )(赵世振;赵冬梅)
    《中国药物化学杂志》封面
      2008年
    • 01

    主管单位:中国科协

    主办单位:沈阳药科大学 中国药学会

    主  编:张礼和

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