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文献检索:
  • 依维莫司的合成
  • 乙二醇依次与叔丁基二苯基氯硅烷、对甲基苯磺酰氯、溴化钠反应生成(2-溴乙氧基)叔丁基二苯基硅烷,再与西罗莫司、三氟甲磺酸银反应生成40-O-(2-叔丁基二苯基硅氧基乙基)雷帕霉素,再水解生成依维莫司,总收率约43%。
  • 不活泼醛用汉斯酯经有机硼烷催化氢化成一级醇
  • 脂肪醛或芳香醛和汉斯酯(2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸乙酯,1.5 eq)加入三[3,5-二(三氟甲基)苯基]硼烷(5 mol%)的二噁烷溶液中,脂肪醛在100℃、芳香醛在25℃反应12 h,分别制得相应的一级醇。31例收率70%-100%。吡啶的氮原子可与硼原子配位阻碍反应的进行,4-吡啶甲醛和2-吡啶甲醛反应收率只有28%和33%。
  • 利格列汀的合成
  • 甲基脲与氰乙酸乙酯经缩合闭环、亚硝基化、还原、闭环、溴代、与1-溴-2-丁炔发生亲核取代反应得到8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮,再与2-氯甲基-4-甲基喹唑啉发生烷基化反应,最后与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐发生亲核取代反应得到利格列汀,总收率约27%,光学纯度99.8%。
  • 以硝基甲烷为氰酸酯化试剂合成硫氰酸酯
  • 二苯基二硫化物与硝基甲烷在2当量碘单质和5当量乙酸钾作用下,生成相应的硫氰酸酯,13例收率51%-92%。苯环对位有羟基或硝基取代会显著降低收率,卤素取代在邻位、间位或对位,收率相似。
  • 醇被二乙酸碘苯氧化成羰基化合物
  • 以乙酸乙酯为溶剂,二乙酸碘苯和催化量的溴化四丁铵,在室温下可将芳香伯醇、仲醇、脂肪族仲醇氧化为相应的羰基化合物,10例收率45%-95%。
  • 苯磺酸贝他斯汀的合成新方法
  • (S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲醇与三氯乙腈反应生成(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲基-2,2,2-三氯乙酰亚胺酯,随后与4-(4-羟基哌啶-1-基)丁酸乙酯进行缩合反应,得到4-[4-[(S)-(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶-1-基]-丁酸乙酯,经水解得到贝他斯汀,再与苯磺酸成盐,得到抗过敏药苯磺酸贝他斯汀,总收率60%。
  • 甲氨蝶呤的外消旋化
  • 甲氨蝶呤在制备过程和存储不当条件下均会产生其对映异构体D-MTX。为了加强对甲氨蝶呤原料药的质量控制,本研究以甲氨蝶呤为原料,将羧基成酯后与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)在无水乙醇中回流,然后脱去酯基得到消旋化的甲氨蝶呤,对映异构体比例约为1∶1,其结构经1H NMR和MS确证,可以作为甲氨蝶呤质量控制的参照物。
  • 链状脂肪伯胺制备伯醇的简便温和方法
  • 伯胺于乙酸乙酯中,与二氯乙酸甲酯(1.5eq)室温反应过夜,得到二氯乙酰胺,该酰胺粗品经氮亚硝化、重排得到二氯乙酸酯,最后在甲醇/三乙胺中水解得到相应的伯醇,8例收率46%-74%。
  • 钴催化的脂肪酰胺和碘代芳烃发生交叉偶联得N-芳基脂肪酰胺
  • 以水为溶剂,碳酸铯为碱,在草酸钴二水合物/N,N-二甲基乙二胺催化下,脂肪酰胺和碘代芳烃发生C—N交叉偶联生成相应的N-芳基脂肪酰胺,25例收率40%-85%。
  • 缺电子含氮杂环化合物与烯烃偶联生成N-烯丙基类化合物
  • 缺电子的含氮杂环如邻苯二甲酰亚胺、苯并三唑、5-氟嘧啶-2,4-二酮等和烯烃类化合物(2 eq)在苯中,碘化四丁铵为催化剂(0.2 eq),过氧叔丁醇为氧化剂(2 eq),通过sp3碳氢键的活化,经交叉脱氢偶联反应生成N-烯丙基类化合物。29例收率35%-86%。
  • 阿西替尼有关物质的合成
  • 合成了4种阿西替尼有关物质,分别是:N-甲基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙基]-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺(有关物质A)、2,2'-[(1H-吲唑-3,6-二基)双硫基]双(N-甲基苯甲酰胺)(有关物质B)、(E)-N-甲基-2-[[1-[2-(2-吡啶基)乙基]-3-[2-(2-吡啶基)乙烯基]-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺(有关物质C)和N-甲基-2-[(3-乙酰基-1H-吲唑-6-基)硫基]苯甲酰胺(有关物质D),并经1H NMR和MS确证结构。
  • 二氢杨梅素乙酰化衍生物的合成及其抗氧化活性研究
  • 以二氢杨梅素(6)为原料,在不同的催化条件下与不同的酰化试剂进行乙酰化反应制备得3,5,7,3',4',5'-六乙酰基二氢杨梅素(1)、3,3',4',5'-四乙酰基二氢杨梅素(2)、3,7,3',4',5'-五乙酰基二氢杨梅素(3)、3-乙酰基二氢杨梅素(4)和二氢杨梅素丙酮加成物(5),且用MS、1H NMR和13C NMR确证结构。通过测试目标化合物对羟自由基(·OH)和超氧阴离子(O2-·)的清除作用,考察二氢杨梅素乙酰化衍生物的抗氧化活性,结果显示抗氧化能力大小顺序为6〉4〉5〉2〉3〉1。
  • Mukaiyama试剂/亚硝酸钠/湿二氧化硅将胺转化为N-亚硝胺
  • Mukaiyama试剂(2-氯-1-甲基吡啶碘化物)/亚硝酸钠/湿二氧化硅可在室温下将仲胺转化为N-亚硝胺。12例收率75%-90%,脂肪仲胺比芳香仲胺反应快,叔胺也可脱去一个烃基得亚硝胺。该反应体系也可用于将芳肼转化为相应的芳香叠氮化物,3例收率85%-90%。
  • 有氧条件下铜催化胺的N-苯甲酰化反应
  • 胺类化合物和1,2-二苯乙烷-1-酮类化合物(2eq)在乙腈中,二水合氯化铜(10mol%)和1,10-邻二氮菲一水合物(20mol%)催化下,空气中加热回流反应制得相应的N-苯甲酰化产物。
  • 非布司他的合成及关键中间体杂质研究
  • 对羟基苯甲硫酰胺与2-氯乙酰乙酸乙酯经Hantzsch环合和Duff反应制得2-[(3-甲酰基-4-羟基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(4),4与盐酸羟胺肟化及氯化亚砜脱水生成2-[(3-氰基-4-羟基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(5),5经酚羟基醚化及碱水解制得非布司他,总收率为50%。本研究还合成了制备4的主要工艺杂质,经结构确证为2-[(3,5-二甲酰基-4-羟基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯。
  • Tween-80和羟丙基-β-环糊精对分枝杆菌转化植物甾醇代谢途径的影响
  • 前期研究筛得1株新金分枝杆菌(Mycobacterium neoaurum),可以转化植物甾醇生成1,4-雄二烯二酮。本研究主要考察了助溶剂Tween-80和羟丙基-β--环糊精(HP-β--CD)对植物甾醇转化产甾体药物中间体效率的影响,并探讨了这些助溶剂对甾醇转化代谢途径的影响。结果显示,当植物甾醇浓度为2.5 g/L,单独添加Tween-80和HP-β--CD时,转化率为70.2%和100%(对照组为36.7%)。单独添加Tween-80时,1,4-雄二烯二酮占总产物比例减小,而雄烯二酮和睾酮比例增加;若单独添加HP-β--CD,1,4-雄二烯二酮比例升高,并且还原性侧链不完全降解产物增多。若两者同时加入,HP-β--CD对植物甾醇转化的影响远大于Tween-80。
  • 合成1,5-二取代-1,2,3-三唑的新方法
  • 取代的烯胺酮(R1COCH=CHNMe2)、伯胺(R2NH2)、对甲基苯磺酰肼3组分和碘,以DMSO为溶媒,空气中110℃反应12 h,可得相应的1-R1-5-R2取代的1,2,3-三唑化合物。31例收率50%-71%,其中R1为芳基或杂环芳基,且芳环上取代基为吸电子基时收率较给电子基低。该方法避免使用金属催化以及叠氮化物,区域选择性好。
  • TEMPO催化醇经由六氟异丙酯合成相应酰胺
  • 醇在二氯甲烷中,TEMPO(5 mol%)催化下,被三氯异氰尿酸(1.2 eq)氧化,再在吡啶中与六氟异丙醇(2 eq)反应生成相应六氟异丙酯,14例收率53%-93%。六氟异丙酯在乙腈中与伯胺或仲胺室温下反应生成相应酰胺,20例收率81%-98%,亲核性差的伯胺或仲胺不反应。六氟异丙酯也可不分离,一锅法合成酰胺。
  • 木通藤茎中亲水性化学成分的分离与鉴定
  • 采用大孔吸附树脂HP-20、聚苯乙烯型大孔吸附树脂(MCI gel)、硅胶及Li Choprep RP-18等色谱方法,分离纯化韩国全罗南道地区木通藤茎的亲水性部分,并对得到的化合物进行结构鉴定。结果从木通藤茎亲水性部分分离鉴定了7个化合物:L-苏式-愈创木基甘油-8-O-β--D-吡喃葡萄糖苷(L-threo-guaiacylglycerol 8-O-β--D-glucopyranoside,1)、愈创木基甘油-9-O-β--D-吡喃葡萄糖苷(guaiacylglycerol 9-O-β--D-glucopyranoside,2)、3-甲氧基-4-羟基苯酚-1-O-β--D-吡喃葡萄糖苷(3-methoxy-4-hydroxyphenol 1-O-β--D-glucopyranoside,3)、2-甲氧基-4-羟基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2-methoxy-4-hydroxyphenol 1-O-β-D-glucopyranoside,4)、2,6-二甲氧基-4-羟基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,6-dimethoxy-4-hydroxyphenol 1-O-β-D-glucopyranoside,5)、4-羟甲基-2,6-二甲氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(di-Omethylcrenatin,6)和松柏苷(coniferin,7)。其中化合物2-7为首次在该植物中分离得到。
  • 白及化学成分的分离及其抗肿瘤活性
  • 采用正、反相硅胶柱色谱从中药白及中分离得到5个化合物,经波谱分析鉴定为5-羟甲基-2-呋喃甲醛(1)、豆甾醇(2)、brugnanin(3)、2-甲基蒽醌(4)和24,24-二甲基环木菠萝烷-3-醇(5)。采用MTT方法筛选化合物的抗肿瘤活性,并检测化合物对A549细胞周期的影响。结果显示化合物1具有较好的抗肿瘤活性,能够诱导A549细胞周期阻滞于G0/G1期。化合物1-4均为首次从白及中分离得到。
  • HPMA共聚物药物偶联物在实体瘤和白血病治疗中的结构依赖毒性、药动学和抗肿瘤活性
  • 考察了N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)共聚物与蒽环类抗生素多柔比星(DOX)偶联物的结构依赖毒性、药动学和抗肿瘤活性。
  • 肿瘤特异性pH响应性肽修饰的多柔比星脂质体对神经胶质瘤的靶向性和抗肿瘤活性
  • 以具有肿瘤特异性、p H响应型和细胞穿透肽性能的多肽H7K(R2)2为靶向配体,p H响应型脂质体为载体,采用薄膜水化法结合硫酸铵梯度法制备了多柔比星(DOX)脂质体[DOXPSL-H7K(R2)2],并考察其体外释放及对神经胶质瘤的靶向性和抗肿瘤活性。
  • TPGS修饰的盐酸吉西他滨脂质体的研制
  • 为延长盐酸吉西他滨(1)的半衰期、提高生物利用度,采用逆相蒸发法制备聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)修饰的1脂质体(1-LP),并考察其性质和在大鼠体内的药动学行为。结果表明,所得1-LP的粒径为(212.6±7.2)nm、ξ电位为(-31.1±2.9)m V、包封率为(70.56±1.92)%、载药量为(7.41±0.05)%。绘制了1-LP和1水溶液在p H 7.4磷酸盐缓冲液中的体外释药曲线,并用几种常用模型拟合试验数据。结果二者的释药数据均用双指数模型拟合效果较好(R2为0.996和0.947)。对比研究了SD大鼠尾静脉注射给予1-LP或市售1注射液后的药动学行为。血浆中的药物浓度采用HPLC法测定。所得主要药动学参数为:t1/2(4.12±0.73)和(1.32±0.10)h,AUC0→∞(37.57±1.09)和(9.64±0.20)mg·L·h-1,MRT0→∞(6.06±0.28)和(1.67±0.04)h。
  • 制备工艺对载牛血清白蛋白微粒的影响
  • 将牛血清白蛋白(BSA)或BSA-锌复合物溶解或分散于聚L-丙交酯(PLLA)溶液中,再分别用乳化-溶剂蒸发法或凝胶模板法(聚乙烯醇模板)制备得到4种BSA-PLLA微粒,并表征其性能。结果表明,乳化-溶剂蒸发法所得的2种微粒(s/o/w和w/o/w微粒)和凝胶模板法所得的2种微粒(s/o/t和w/o/t微粒)平均粒径分别为38.13、34.65、49.47和45.82μm,跨距为0.77、0.86、0.22和0.26,包封率分别为15.62%、7.74%、85.87%和81.77%。前法制得的微粒包封率明显较低。体外释放试验中,上述4种微粒在d1的突释量分别为1.3%、13.3%、18.9%和55.7%,127 d的累积释放率为14.1%、83.6%、57.5%和60.6%。可见,制备方法会显著影响微粒的形态和结构,继而影响载药性能和释药特征。
  • 萜品醇脂肪酸酯衍生物对硝酸异山梨酯经皮促渗透作用的考察
  • 以α-萜品醇为先导化合物合成其脂肪酸酯衍生物[丁酸萜品醇酯(T-BUT)和己酸萜品醇酯(T-HEX)]。采用卧式双室扩散池,以离体兔皮为屏障进行体外渗透试验,考察了合成得到的萜品醇酯、α-萜品醇、月桂氮酮(azone)和N-甲基吡咯烷酮(NMP)在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统中对硝酸异山梨酯(1)渗透行为的影响。结果表明,与不加促渗剂(空白)相比,浓度为5%的萜品醇、T-BUT、T-HEX、azone及NMP对1均有显著的促透作用(P〈0.05);与萜品醇相比,NMP、T-BUT和T-HEX的促渗作用均显著提高(P〈0.05)。可见,萜品醇脂肪酸酯能显著提高萜品醇的促透能力。当5%NMP与5%T-HEX联用时,1的8 h累积透过量是空白组的11.24倍。
  • 去氧氟尿苷结肠靶向双层包衣片的制备及其体外释放度
  • 先采用湿法制粒压片法制备去氧氟尿苷(1)片芯;再以果胶和海藻酸钠(2∶1)为内层衣主要材料(增重5%-10%)、Eudragit S100为外层衣主要材料(增重12%-15%)依次包衣,得到1口服结肠靶向双层包衣片。采用桨法测定所得制品在不同p H值介质中的溶出度。结果表明,制品在人工胃液(稀盐酸)中不释药,在人工小肠液(p H 6.8磷酸盐缓冲液)中不溶出或少溶出,但在人工结肠液(p H 7.8磷酸盐缓冲液)中能快速释药(2 h释出85%以上),提示所得制品具有结肠靶向作用。
  • 末端炔烃化合物异构化制备O-或N-累积二烯
  • O-末端炔烃或N-末端炔烃化合物在乙腈中,一水合氢氧化铯为催化剂,40或60℃时异构化为相应的累积二烯,24例收率61%-87%。该反应为非自由基反应。
  • 三苯甲基四唑还原为1H-四唑
  • 三苯甲基保护的5-取代四唑在甲醇/THF中,经铟还原后再加盐酸水解,可得相应的1H-5-取代四唑,10例收率77%-96%。
  • 盐酸沙格雷酯对酒石酸美托洛尔片药动学的影响
  • 建立了超高效液相色谱法测定大鼠血浆中的酒石酸美托洛尔,并考察盐酸沙格雷酯对酒石酸美托洛尔在大鼠体内药动学的影响。选用拉莫三嗪为内标,Acquity UPLC[R]BEH C18色谱柱,以甲醇∶0.01 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(加磷酸调至p H 3.6)(31∶69)为流动相,检测波长225 nm。40只Wistar大鼠随机分为2组,每组20只,对照组灌胃给予酒石酸美托洛尔27 mg/kg,试验组灌胃给予盐酸沙格雷酯10 mg/kg和酒石酸美托洛尔27 mg/kg。用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,并以SPSS 13.1软件比较2组的药动学参数。结果表明,试验组的AUC0→5 h、AUC0→∞、t1/2、tmax、V、CL和cmax与对照组相比无显著性差异(P〉0.05)。合用盐酸沙格雷酯前后酒石酸美托洛尔在大鼠体内的药动学无显著性变化。
  • 尼妥珠单抗注射液质量标准的提高
  • 研究了细胞增殖抑制法测定尼妥珠单抗注射液的生物学活性,毛细管凝胶电泳法(CE-SDS)测定其纯度,弱阳离子交换(WCX)色谱法测定电荷异质性。其他各项指标按企业注册标准和中国药典2010年版三部要求进行。结果在该品种企业注册标准的基础上,增订了生物学活性、CE-SDS和WCX色谱法等关键项目,同时增订了Tween-80含量测定、溶液澄清度、不溶性微粒和渗透压摩尔浓度等项目。提高后的质量标准已收载入中国药典2015年版。
  • 富马酸依美斯汀及其有关物质的HPLC法测定
  • 建立了高效液相色谱法测定富马酸依美斯汀及其有关物质。使用Zorbax Extend-C18色谱柱,流动相为0.5%三乙胺溶液(用磷酸调至p H 7.6)∶甲醇∶乙腈(40∶42∶18),检测波长284 nm。富马酸依美斯汀与有关物质的分离度良好。富马酸依美斯汀在0.05-1.0 mg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为100.3%,RSD为0.12%。
  • 依非韦伦原料药粒度的激光散射法测定
  • 建立了激光散射法测定依非韦伦原料药的粒度分布。采用Malvern Mastersizer 3000型激光粒度分析仪,Hydro MV湿法进样器,样品混悬液制备时的搅拌时间为1 h,超声45 s,泵速1 800 r/min,遮光比10%-20%,背景与样品的扫描时间10 s,测量5次,样品折射率1.52,样品吸收率0.01。方法学考察结果 d(0.5)值的RSD均小于3%,d(0.1)和d(0.9)值的RSD均小于5%;6批原料药的粒度均符合d(0.9)值应为8-30μm、d(0.5)值应为1.7-12.0μm的进口注册标准规定。
  • 糖基水解酶家族3的两个β-葡萄糖苷酶的表达优化和生物特性
  • 本研究将来源于扣囊复膜酵母菌(Saccharomycopsis fibuligera)和里氏木霉(Trichoderma reesei)的两个b-葡萄糖苷酶SfB GL1和TrB GL1在毕赤酵母(Pichia pastoris)中进行克隆表达。结果显示,甲醇浓度和pH值显著影响该表达。使用响应面法优化上述两个因素,结果与单因素试验相比,重组TrB GL1(rT rB GL1)和重组SfB GL1(rS fB GL1)产率提高了137%和84%。
  • 双功能治疗性融合蛋白VAS-TRAIL的高效复性
  • VAS-TRAIL是一个具有抗血管生成以及肿瘤选择性凋亡活性的双功能融合蛋白,抗肿瘤活性较高。VAS-TRAIL在大肠杆菌中以包涵体形式表达,但是该蛋白难以复性,因此获得的活性蛋白较少。本研究开发了一种高效的VAS-TRAIL复性方法。含有0.4 mol/L L-精氨酸和2 mol/L尿素的碱性溶液(p H 11.5)可以溶解聚合的VAS-TRAIL。溶解后的蛋白质纯度高,且保留二级结构。
  • 中空纤维离心超滤-HPLC法测定酮洛芬凝胶剂
  • 建立了中空纤维离心超滤法进行样品前处理,以高效液相色谱法测定酮洛芬凝胶剂。利用中空纤维超滤膜特异性截留大分子以纯化样品,有效滤除了样品溶液中的大分子凝胶辅料,提高了分析的准确性和可重复性。采用C18色谱柱,流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至p H 3.5)∶甲醇(25∶75),检测波长255 nm。酮洛芬在0.25-10μg/ml范围内线性关系良好。平均回收率为100.8%-102.6%,RSD≤1.6%。
  • 人干细胞因子(SCF)和硫氧还蛋白在大肠杆菌中的共表达以及亲和色谱纯化
  • 干细胞因子(SCF)即c-kit配体,是一种含二硫键的细胞因子,参与调节造血细胞系以及其他细胞(如肥大细胞、生殖细胞和黑色素细胞)的功能和发育。可溶性SCF以非共价键结合的同型二聚体形式存在,通过和c-Kit受体相结合激活信号通路从而发挥作用。本研究在大肠杆菌中对重组人干细胞因子(rh SCF)进行了高表达。将带Profi nity e Xact TM标签的h SCF的c DNA进行密码子优化,然后克隆至p ET3b载体,随后转入携带细菌硫氧还蛋白共表达载体的大肠杆菌BL21(DE3)中。
  • Bogorol A的固相全合成
  • Bogorol A[(E)-1]是一种抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和抗万古霉素肠球菌的强效抗生素,在其线性12肽序列中有一个热力学不稳定的(E)-2-氨基-2-丁烯酰胺。本研究采用全固相合成策略高效合成(E)-1及其(Z)-型异构体[(Z)-1]。应用树脂上的无痕Staudinger连接立体构建得到(E)-和(Z)-2-氨基-2-丁烯酰胺部分。(E)-1和(Z)-1的抗菌活性相当(MIC4mg/ml)。
  • 司替戊醇对映异构体的HPLC法拆分及其含量测定
  • 建立了高效液相色谱法拆分并测定司替戊醇对映异构体。采用Chiralpak AY-H色谱柱,以正己烷∶异丙醇(90∶10)为流动相,检测波长270 nm。(R)、(S)-司替戊醇均在15.6-500?g/ml范围内线性关系良好。平均回收率为98.60%和99.84%,RSD为0.82%和0.72%。
  • 复方利血平氢氯噻嗪片中三组分的HPLC法测定
  • 建立了高效液相色谱法测定复方利血平氢氯噻嗪片中的氢氯噻嗪、维生素B6和甲基橙皮苷。采用Agilent Zorbax ODS色谱柱,以乙腈∶0.1%磷酸溶液(用三乙胺调至p H 2.7)(25∶75)为流动相,检测波长283 nm。氢氯噻嗪、维生素B6和甲基橙皮苷在4-80μg/ml范围内线性关系良好。平均回收率分别为100.46%、99.35%和99.75%,RSD分别为0.64%、0.52%和0.89%。
  • 芳基亚磺酸钠和烯丙基醇反应得β-芳基酮或醛
  • 烯丙基醇和芳基亚磺酸钠(1.2 mmol)在二噁烷中,三氟乙酸钯[Pd(TFA)2,10 mol%]催化下,加入配体4,7-二甲基-1,10-邻二氮杂菲(20 mol%)和氧化剂三氟乙酸铜水合物[Cu(TFA)2·x H2O,0.5 eq],100℃下反应20 h,可得到相应的b-芳基酮或醛。24例收率39%~85%,当芳基为杂芳基时,反应不能发生;当烯丙基醇的1位为噻吩基时,收率仅25%。
  • 次氯酸钠五水合物氧化硫醚制备亚砜
  • 芳香或脂肪硫醚在乙腈:水(5:1)混合溶剂中,室温经次氯酸钠五水合物(1.1倍摩尔量)氧化成亚砜,12例收率76%~100%。苯环上带有给电子基团比吸电子基团收率高。
  • 芳烃在1-丁基-3-甲基咪唑硝酸盐离子液体中的选择性溴代
  • 1-丁基-3-甲基咪唑硝酸盐([Bmin]NO3)离子液体中,80℃,烷氧基取代的苯或萘与溴(0.5倍摩尔量)反应生成对位溴代产物,14例收率53%-90%,该反应选择性好,对环境友好,[Bmin]NO3离子液体可循环使用,且无需酸试剂。二乙胺基苯的溴代收率33%,卤代苯和无取代的萘基本不反应。
  • 2015年美国FDA批准上市的新药简介
  • 2015年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药45种,其中化学小分子32个、生物制品13个。本文根据FDA批准的新药说明书以及相关文献专利情况,简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等,以及生物制品的相关情况。
  • 喷雾冷冻干燥技术及其在难溶性药物微粒化中的应用
  • 喷雾冷冻干燥技术是一种新型的难溶性药物微粒化技术方法,能制备出低密度、高比表面积的粒子,可用于改善难溶性药物的溶出度和生物利用度等。本文简介了喷雾冷冻干燥技术的原理、特点和应用,重点论述该技术影响药物微粒化的关键因素。
  • 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在制备固体分散体中的应用
  • 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)是羟丙甲纤维素的乙酸酯和琥珀酸酯的混合物,因此具有两亲性。HPMCAS的玻璃化转变温度约为120℃,因具有p H依赖性而常用作肠溶包衣材料。近年来,HPMCAS作为难溶性药物无定形固体分散体(SD)载体的应用研究日渐增多。HPMCAS不仅对常用的SD制备工艺[溶剂蒸发法、热熔挤出法、喷雾(冷冻)干燥法和球磨法]具有良好的适应性,而且可抑制SD在贮存、体外溶出和体内吸收过程中的药物重结晶现象,提高SD稳定性。本文综述了近年来HPMCAS在SD应用中的研究进展。
  • 静脉注射用纳米乳的体外评价
  • 室温下将磷酸盐缓冲液倒入含有药用级甘油三酯和非离子表面活性剂的无水混合物中可自发形成纳米乳。分别测定了6种不同理化性质的药物活性成分(API)在辅料中的表观溶解度,并表征了载API纳米乳的粒径、表面电位、药物回收率、p H值、渗透性、体外释药行为和稳定性,以考察制成静脉注射用纳米乳的成药性。结果表明,除环丙沙星(一种BCSⅣ类药物)外,其他API都能溶于至少一种辅料(如Labrasol)中。
  • 采用支链嵌段共聚物纳米粒以乳化-冷冻干燥法制备药物纳米晶体
  • 用于制备药物纳米晶体的方法很多,包括研磨法、高压均质法、溶解沉淀法、乳化分散法等。这些方法的缺点包括难以控制粒子大小、使用表面活性剂和聚合物、药物/稳定剂比例低等。近年来开发了一种新的制备技术,即乳化-冷冻干燥法。
  • pHPMA包衣的三甲基壳聚糖纳米粒用于胰岛素口服给药的研究
  • 黏膜组织由上皮细胞和其上覆盖的一层黏液组成,构成了蛋白类药物口服吸收的屏障。在载有胰岛素的三甲基壳聚糖(TMC)纳米粒表面包裹一层亲水性材料N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺共聚物(pHPMA),可促进纳米粒穿透黏液层到达上皮细胞表面,并且pHPMA分子在纳米粒穿透黏液层后就开始分离。
  • 伊鲁替尼合成路线图解
  • 伊鲁替尼(ibrutinib,1),化学名为1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]-嘧啶-1-基]哌啶-1-基]-2-丙烯-1-酮,是美国Pharmacyclics公司和强生公司合作研发的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,美国FDA于2013年11月、2014年2月和7月先后批准其用于治疗既往接受至少一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)。
  • 从医药产业链维度寻找医药工业发展之契机
  • 虽然医药行业在我国所有工业中一枝独秀,并且即将出台的国家“十三五”规划也对医药工业发展有明显的支持力度,但随着新医改的深入及相关政策的相继出台,使医药产业链的上游医药工业发展受到了一定影响。比如,政府有关部门对公立医院的医院用药与医保用药实行2个总量控制;在医改试点城市中,社保部门对医院用药金额实行总额预付制;分级诊疗组成各种医联体推进中实行按人头付费,临床治疗路径按病种付费的趋势更为明朗;政府主管部门又宣布对医院实施药占比的限制;抗菌药物分级管理已成为常态化且更趋严厉;各省市药品招标中的药品价格还是呈下降态势等,使医药工业的发展举步维艰。国家又对药品审评趋严,药品一致性评价进展速度加快,对GMP、GSP、GLP、GAP监管力度加大,医保支付标准向通用名靠拢,互联网销售药品的目录清单至今未能出台等。这些政策制度迫使我国医药工业一定会在产品结构、药物创新、企业管理、销售模式等方面出现根本性变化,而这些医药产业链出现的变化肯定会给制药企业带来机遇与挑战。
  • 基于Malmquist指数的中国医药制造业科技创新效率动态评价
  • 运用Malmquist指数方法,对中国31个省(直辖市)医药制造业科技创新效率进行动态评价。结果表明,2009~2013年中国医药制造业科技创新效率在技术进步效率、纯技术效率和规模效率的共同作用下年均增长10.6%,即科技创新效率在科技进步、科技管理水平提高及科技创新投入结构改善的共同促进下实现了快速增长。
  • 《中国医药工业杂志》栏目内容和要求
  • 化学药物与合成技术 介绍化学合成/半合成药物及其中间体、药用试剂、辅料等的合成新方法、新技术,也包括尚在研究阶段的新化合物的设计、合成、构效关系(附初步药理活性)。工艺改进的课题,要求突出改进要点,省略仿效性内容;有足够的投料量,使试验数据真实可靠,结果可重复。
  • 《中国医药工业杂志》征稿简则
  • 《中国医药工业杂志》是由上海医药工业研究院、中国药学会和中国化学制药工业协会主办的全国性综合医药学术刊物,国内外公开发行,旨在报道交流医药工业生产、科研的成果和经验,为提高生产、科研技术水平和促进医药工业发展服务。读者对象为医药、生物技术、化工等行业的生产、科研、教学、临床、经营管理人员。本刊为全国中文核心期刊(药学类)、中国生物医学核心期刊、中国科技核心期刊、中国科学引文数据库来源期刊、中国期刊方阵入选期刊、美国化学文摘千种表入选期刊。
  • 高固含量的薄膜包衣配方对于包衣片颜色均匀度和表面光滑度的影响
  • 使用基于Kollicoat(R)IR的一种开发中的高效速释薄膜包衣系统,研究水性包衣固含量对颜色均匀度、外观以及片剂表面光滑度的影响。为评价这一开发中的高效速释薄膜包衣系统的性能,将其与基于聚乙烯醇(PVA)的欧巴代(R)Ⅱ(Opadry(R)Ⅱ)高性能薄膜包衣系统进行比较。
  • [化学药物与合成技术]
    依维莫司的合成(卢时湧;章啸天;周伟澄;张福利;叶伟东)
    [其他]
    不活泼醛用汉斯酯经有机硼烷催化氢化成一级醇(Hamasaka G 马帅)
    [化学药物与合成技术]
    利格列汀的合成(刘祥生;张毅;张吉泉;王建塔;汤磊)
    [其他]
    以硝基甲烷为氰酸酯化试剂合成硫氰酸酯(Tang RY 徐声辉)
    醇被二乙酸碘苯氧化成羰基化合物(Salvo AM 徐声辉)
    [化学药物与合成技术]
    苯磺酸贝他斯汀的合成新方法(夏俊;虞正烨;王海平)
    甲氨蝶呤的外消旋化(李波;张文轩;邱珲;吴松)
    [其他]
    链状脂肪伯胺制备伯醇的简便温和方法(Mac Arthur SN 朱怡君)
    钴催化的脂肪酰胺和碘代芳烃发生交叉偶联得N-芳基脂肪酰胺(Tan BY 徐声辉)
    缺电子含氮杂环化合物与烯烃偶联生成N-烯丙基类化合物(Sun J 丁胜)
    [化学药物与合成技术]
    阿西替尼有关物质的合成(张现毅;李敏;周晓聪;高红军;李原强)
    二氢杨梅素乙酰化衍生物的合成及其抗氧化活性研究(蔡祯艳;刘赫男;王虹;杨悟新;何桂霞)
    [其他]
    Mukaiyama试剂/亚硝酸钠/湿二氧化硅将胺转化为N-亚硝胺(Azadi R 徐声辉)
    有氧条件下铜催化胺的N-苯甲酰化反应(Fan WY 马帅)
    [化学药物与合成技术]
    非布司他的合成及关键中间体杂质研究(施连勇;张海波;胡涛;陈令武)
    [微生物药物与生物技术]
    Tween-80和羟丙基-β-环糊精对分枝杆菌转化植物甾醇代谢途径的影响(冯建勋;陈瑞;高兴强;魏东芝;王学东)
    [其他]
    合成1,5-二取代-1,2,3-三唑的新方法(Wan JP 朱怡君)
    TEMPO催化醇经由六氟异丙酯合成相应酰胺(Vatèle JM 李丹)
    [中药与天然药物]
    木通藤茎中亲水性化学成分的分离与鉴定(金洪光;徐玲玲;江慎华;禹银兰;廖亮)
    白及化学成分的分离及其抗肿瘤活性(孙爱静[1,2];庞素秋[1,2];王国权)
    [其他]
    HPMA共聚物药物偶联物在实体瘤和白血病治疗中的结构依赖毒性、药动学和抗肿瘤活性(Tomalova B 王盈[1,1])
    肿瘤特异性pH响应性肽修饰的多柔比星脂质体对神经胶质瘤的靶向性和抗肿瘤活性(Zhao Y 王盈)
    [药物制剂]
    TPGS修饰的盐酸吉西他滨脂质体的研制(冯悦;钟萌;陈跃)
    制备工艺对载牛血清白蛋白微粒的影响(马玉花;王虹;隋宏[2,3,4];王文苹[2,3,4])
    萜品醇脂肪酸酯衍生物对硝酸异山梨酯经皮促渗透作用的考察(刘姗姗;李泽民;郑丽娜;赵利刚)
    去氧氟尿苷结肠靶向双层包衣片的制备及其体外释放度(刘源;李毅;尹罡;任静)
    [其他]
    末端炔烃化合物异构化制备O-或N-累积二烯(Li Y 吕训磊)
    三苯甲基四唑还原为1H-四唑(Behloul C 吕训磊)
    [药理与临床]
    盐酸沙格雷酯对酒石酸美托洛尔片药动学的影响(张亚坤;王伟美;何文娟;董维冲;张志清)
    [药品分析与质控]
    尼妥珠单抗注射液质量标准的提高(王灿;吴利红;邵泓;陈钢)
    富马酸依美斯汀及其有关物质的HPLC法测定(周一萌;周斌)
    依非韦伦原料药粒度的激光散射法测定(谷广志;王也牧;刘蔚;王林波;彭兴盛)
    [其他]
    糖基水解酶家族3的两个β-葡萄糖苷酶的表达优化和生物特性(Ma YY 吴霖萍)
    双功能治疗性融合蛋白VAS-TRAIL的高效复性(Fan JY 李亚茹)
    [药品分析与质控]
    中空纤维离心超滤-HPLC法测定酮洛芬凝胶剂(豆妮娜;冉丛聪;杜朝辉;蒋晔)
    [其他]
    人干细胞因子(SCF)和硫氧还蛋白在大肠杆菌中的共表达以及亲和色谱纯化(Akuta T 李亚茹)
    Bogorol A的固相全合成(Yamashita T 唐汉卿)
    [药品分析与质控]
    司替戊醇对映异构体的HPLC法拆分及其含量测定(王海荣[1,2];李建;张彦芬;杜玉民;张兰桐)
    复方利血平氢氯噻嗪片中三组分的HPLC法测定(陈建琴)
    [其他]
    芳基亚磺酸钠和烯丙基醇反应得β-芳基酮或醛(Liao JH 于洁)
    次氯酸钠五水合物氧化硫醚制备亚砜(0kada T 朱炎)
    芳烃在1-丁基-3-甲基咪唑硝酸盐离子液体中的选择性溴代(Ren YL 丁胜)
    [综述与专论]
    2015年美国FDA批准上市的新药简介(马帅;温颖玲;周伟澄)
    喷雾冷冻干燥技术及其在难溶性药物微粒化中的应用(但济修;岳鹏飞;谢元彪;郑琴;杨明)
    醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在制备固体分散体中的应用(王如意;刘怡)
    [其他]
    静脉注射用纳米乳的体外评价(Gue E 王盈)
    采用支链嵌段共聚物纳米粒以乳化-冷冻干燥法制备药物纳米晶体(Wais U 王盈)
    pHPMA包衣的三甲基壳聚糖纳米粒用于胰岛素口服给药的研究(Liu M 王盈)
    [药物合成路线图解]
    伊鲁替尼合成路线图解(雷春花[1,2];邱飞[1,2,3];王立强[1,2,3])
    [药学管理与信息]
    从医药产业链维度寻找医药工业发展之契机(蔡仲曦;干荣富)
    基于Malmquist指数的中国医药制造业科技创新效率动态评价(谭晓东;陈玉文)
    [其他]
    《中国医药工业杂志》栏目内容和要求
    《中国医药工业杂志》征稿简则
    高固含量的薄膜包衣配方对于包衣片颜色均匀度和表面光滑度的影响
    《中国医药工业杂志》封面

    主管单位:上海医药工业研究院

    主办单位:上海医药工业研究院 中国化学制药工业协会

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