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  • 近5年FDA批准的抗肿瘤靶向新药的概况
  • 肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。近年来随着对肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期调控、细胞凋亡过程的深入研究,针对分子靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。笔者综述了近5年FDA批准上市的单靶点小分子抗肿瘤药物、多靶点小分子抗肿瘤药物和抗肿瘤单克隆抗体的临床应用和临床研究进展。
  • 欧盟生物类似药注册监管政策实施效果及启示
  • 本文以欧盟生物类似药注册监管政策为研究对象,结合实证数据综合评价其实施绩效。评价研究结果显示,欧盟生物类似药注册监管政策较好地保证了上市生物类似药的安全、有效性,并提高了生物药的可及性。在深入理解欧盟监管理念及审慎考虑我国国情的基础上,建议从设立专用的注册审评程序、明确技术审评标准以及加强知识产权保护3个方面,完善我国生物类似药的注册监管。
  • 美国抗生素研发激励政策及启示
  • 近年来全球抗生素研发趋势减缓,但因抗生素滥用严重,细菌耐药性正以惊人的速度发展,抗生素抗菌效力不断降低,世界逐步进入"后抗生素时代"。因研发新型抗生素有望从根本上缓解全球抗生素耐药和抗生素药物不足的危机,一些国家已采取积极的引导政策激励抗生素研发。本文介绍了美国的GAIN法案及抗生素相关的研发激励政策,评价其激励效果,总结经验与启示。我国应抓住抗生素产业转型升级的机遇,鼓励抗生素创新研发,为完善我国抗生素研发激励政策提出建议。
  • 关于我国仿制药质量一致性评价的研究及建议
  • 2013年2月启动的仿制药质量一致性评价工作是国家食品药品监督管理总局(CFDA)为执行国家药品安全"十二五"规划而开展的一项重要工作。从启动至今,工作已经取得了一些进展,但仍存在忽视药品质量体系的重要性、缺乏法定参比制剂、将体外溶出作为主要评价方法等3大问题,若不能妥善解决,将无法达到"十二五"规划所设定的目标,也会给公众用药带来安全隐患,给我国政府在民生保障方面的声誉带来负面影响,使医疗制度改革更为困难。本报告根据我国国情,参考了国际上仿制药质量评价技术先进国家的做法,提出了解决2个问题的2项具体建议:1与国家修改《药品管理法》修订工作并轨,先完善目前的立法缺失,将相关重要概念定义(如参比制剂、仿制药)以及仿制药一致性评价的关键原则和要求规定在《药品管理法》中,其后修改评价工作的现行方案。2如上述最优路径难以落实,则由CFDA出台部门规章,逐步建立法定参比制剂体系,明确目前仿制药一致性评价工作的分步实施办法。上述改进路径将保证评价体系科学完整,它既可以保证我国百姓能用上安全有效且质量可控的原研及仿制药品,又将推动我国制药产业在国际化发展机遇中整体升级并最终占领国际市场。
  • 美国FDA对仿制药审批监管的政策沿革
  • 仿制药质量的提升是保障国民医疗水平的关键因素之一,对仿制药的审批与监管工作是美国FDA的首要工作任务,其严谨的审批和监管流程得到各国药品监管机构的高度认可。在过去几十年中,FDA针对仿制药的审批与监管工作起草、制定、修订了一系列相关法律法规和指导原则,既保障了原研药生产企业的相关利益,又确保了仿制药的可及性、安全性和有效性。本文简单介绍了FDA的仿制药审批监管政策的相关发展背景及审批要求,以期能为从事此项工作的相关工作者们提供理论参考。
  • 中国与美国罕见病药物政策对比分析
  • 本文简述了罕见病及其治疗药物或称孤儿药的国内外研究现状和中国、美国罕见病治疗药物研发政策。通过对比中国与美国两国孤儿药物政策差异,分析和总结了我国孤儿药研发政策的现状。为促进我国罕见病治疗药物研发政策的建设和我国孤儿药管理制度的实施,探讨了适合我国国情的罕见病治疗药物研发和管理建议,以期对我国孤儿药的认定、立法及体制建立提供参考。
  • 抗HER2人源化单克隆抗体的重复给药毒性研究
  • 目的:通过对食蟹猴静脉重复给药抗HER2人源化单克隆抗体,进行其临床前安全性评价,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、低(15 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)和高(150 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每周1次,连续8周,恢复期为4周,分别在检疫期、首次给药后、给药结束以及恢复期的不同时间点进行动物的临床症状、体温、体重、摄食量、血压、心电图、尿液学、血液学、血清生化以及组织病理等各项毒理学指标检测。结果:多次静脉注射给药,各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿液分析和血液学检测均未发现与供试品相关的异常改变。血清生化结果显示中、高剂量组动物在给药期间以及给药结束后出现血清IgG水平上升以及白蛋白与球蛋白比下降的变化。与溶媒对照组相比较,中、高剂量组动物的血清肌酐及尿素氮(BUN)的极轻微升高。但各组动物与其自身检疫期的测定结果相比,无显著差异。组织病理学分析显示在不同剂量给药组动物发现脾脏和腹股沟淋巴结生发中心出现易染体巨噬细胞增多现象。结论:食蟹猴连续静脉注射抗HER2人源化抗体,总体上动物具有良好的剂量耐受性,但BUN轻微升高也提示进入临床试验时应密关注机体肾功能指标的变化,这些研究结果为国产人源化抗HER2单克隆抗体进入临床试验奠定了基础。
  • 皮肤致敏评价方法局部淋巴结分析及其改进方法的研究进展
  • 皮肤致敏反应/过敏性接触性皮炎[skin sensitization/allergic contact dermatitis(ACD)],是皮肤对一种外源刺激物产生的免疫源性反应。早期,人们应用豚鼠试验来评价物质对皮肤的致敏性。如经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development,OECD)指导原则TG-406中所列的豚鼠最大化试验方法和Buehler法。这些方法是在激发后进行评价,实验周期较长,使用动物数较多,更重要的是评价终点是操作者的主观观察结果,缺乏客观、定量的评价指标。1989年,研究者提出用标准局部淋巴结分析试验(local lymph node assay,LLNA)进行化合物皮肤致敏性评价,该方法使用小鼠,在致敏期进行评价,实验周期短,最重要的是具有客观定量的评价指标。2002年,OECD将LLNA方法列入指导原则TG-429,成为一种新的皮肤致敏性评价方法。但该方法需要使用放射性元素,对实验人员和环境具有潜在的危害,使其应用受到一定限制,因此近年来在该方法基础上开发了一些不使用放射性元素的改进方法。2010年OECD分别将2种LLNA改进方法列入指导原则TG-442A和TG-442B。还有一些其它的评价方法正在研究或验证过程中。本文即对LLNA方法及其改进方法的研究进展进行综述。
  • ELISA法测定食蟹猴血清中抗BLyS抗体的抗药抗体
  • 目的:建立测定食蟹猴血清中抗BLyS抗体抗药抗体(ADA)的酶联免疫吸附分析(ELISA)方法并进行验证,用于测定该药的抗药抗体。方法:在96孔板中包被治疗药物,以捕获食蟹猴血清中的抗药抗体,之后加入生物素标记的治疗药物与被捕获的抗药抗体结合,最后用链霉亲和素-辣根过氧化物酶偶联试剂作为检测试剂。以羊抗人的IgG作为对照品,对食蟹猴血清中的抗药抗体进行半定量。结果:筛选判断阈值信噪比(SNR)为1.158,批内批间精密度小于20%,样品复孔A值变异小于20%,确证判断阈值为38.4%游离药物抑制率。抗BLyS抗体连续给药13周食蟹猴体内产生抗药抗体。结论:成功建立、验证并应用该方法测定了抗BLy S抗体的抗药抗体,为该药申请临床实验报批提供数据支持。
  • 单克隆抗体一次性生产平台成本分析
  • 目的:分析单克隆抗体一次性生产平台的成本与降低成本策略。方法:根据现有200 L单克隆抗体一次性生产平台的工艺流程,输入运行数据,耗材和人员成本,在SuperPro Designer工艺流程软件中建立流程模型并通过模拟运行计算生产成本。分别对成本中各项进行分析并调整优化。结果:平台工艺中耗材约占总成本60%,一次性储液袋占除去反复使用层析介质费用后耗材成本项的36%,按工艺流程看下游运行成本比上游更高,体现在较高的耗材和人工成本上。增加生产批次数量和改进亲和层析工艺至3次循环可以有效的降低生产成本,分别为26%和12%。结论:通过对单克隆抗体平台工艺的建模,细化分析各成本,并且与传统不锈钢体系的运营进行对比分析。基于分析结果,通过对工艺和批次优化调整,在200 L一次性生产规模上可使生产成本COG降至10 532元·g~(-1)单克隆抗体。
  • 促红细胞生成素的研究进展
  • 重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,r Hu EPO)已成功用于治疗肾性贫血20余年,但由于其半衰期相对较短,需要频繁注射给药,降低了病人的依从性。近10年来多种新型促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)制剂获批上市,促红细胞生成素仍是目前临床治疗肾性贫血的主要药物。目前长效促红细胞生成素的设计方法主要有增加糖基化位点、聚乙二醇修饰、构建融合蛋白和促红细胞生成素拟肽。本文综述了促红细胞生成素药物的发展、长效促红细胞生成素的设计方法及其新进展。
  • 天然产物微生物转化的研究进展
  • 微生物转化是天然产物结构修饰与活性成分产生的重要技术手段之一,将强有力推动我国中医药领域的现代科学研究。本文综述了微生物转化在天然产物研究中对药物的结构修饰与改造、代谢模型预测的应用,并重点综述了近5年来皂苷类、苯丙素类、醌类、生物碱类、鞣质类、萜类及挥发油类的微生物转化,最后概述了微生物转化实现工业化需要研究的发展方向。
  • 银杏叶提取物防治心脑血管疾病的研究进展
  • 银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract)是目前国际上使用最为广泛的中药提取物之一,主要活性成分是银杏黄酮和银杏内酯类化合物。心脑血管疾病是全球主要的病死原因,对其防治具有重要的意义。近年来的研究表明,银杏叶提取物对心脑血管疾病的防治有多环节、多靶点、不良反应小的优势,应用前景良好。因此,本文综述了近年来银杏叶提取物对心脑血管疾病的防治作用和机制。
  • 注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性评价
  • 目的:与注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)进行比较,评价注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(rh TNK-t PA)对中国人急性心肌梗死溶栓治疗的疗效和安全性。方法:这项研究在中国13家医院完成,为盲法、随机、对照试验。预试验中各4例患者分别给予rh TNK-t PA 15和20 mg,确定本研究药物剂量为rh TNK-t PA 20 mg一次给药。自2005年7月至2007年5月,研究共入选251例患者。入选患者随机分为rh TNK-t PA组和rt-PA组。rh TNK-t PA组患者5~10 s内静脉推注rh TNK-t PA 20 mg;rt-PA组先匀速静注8 mg,剩余42 mg在90 min内持续静脉泵入,主要疗效评价指标为给药90 min后冠状动脉造影显示的梗死相关血管(IRA)TIMI血流分级;临床评估不能行冠脉造影者以冠脉再通间接指标判断血管再通率做为主要疗效评价指标(具有以下1+2,或1+3+4,或2+3+4判定为血管再通):1心电图ST段抬高最显著的导联在溶栓开始后2 h内回降≥50%。2 CK-MB或CK酶峰提前到距发病后14 h以内。3自溶栓开始后2 h内,胸痛完全缓解或减轻70%以上。4开始溶栓2 h内出现再灌注心律失常。结果:182例患者行90 min冠脉造影(rh TNK-t PA组93例,rt-PA组89例),结果显示rh TNK-t PA组冠状动脉通畅率(TIMI2级~3级)显著高于rt-PA组(82.80%vs 67.42%),rh TNK-t PA组达到TIMI3级血流者亦显著高于rt-PA组(65.59%vs 53.93%)。69例(rh TNK-t PA组31例,rt-PA组38例)患者以冠脉再通间接指标判断血管通畅率,rh TNK-t PA组与rt-PA组血管通畅率相近(80.65%vs 81.58%)。两组脑出血发生率相同(每组各1例)。两组小出血事件发生率相近(16.94%vs 17.32%)。结论:rh TNK-t PA 20 mg 90 min冠状动脉造影通畅率明显高于rt-PA组,rh TNK-t PA 20 mg溶栓治疗中国的急性心肌梗死患者安全有效。
  • 注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠Ⅰ期临床耐受性试验
  • 目的:观察中国健康志愿者静脉滴注注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠后的安全性和耐受性。方法:单次给药40例受试者分为7个剂量组,分别给予注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠0.75,1.5,3.0,4.5,6.0,7.5和9.0 g;多次给药12例受试者分为2个剂量组,分别给予注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠2.25和3.0 g,tid,连续给药7 d。观察用药后受试者的生命体征、临床症状和体征、实验室检查、心电图检查以及不良事件。结果:52例受试者完成单次、多次给药试验。52例受试者中有9例发生14例次不良事件,总不良反应发生率为15.38%(8/52),其中白细胞减少为7.69%(4/52)、中性粒细胞减少为5.77%(3/52)、腹痛为3.85%(2/52)、其他为恶心、稀便、血红蛋白减少、谷丙转氨酶升高均为1.92%(1/52),均为轻度。上述不良反应与报道的已上市头孢呋辛或他唑巴坦的不良反应情况相似。单次、多次给药试验中均未发生严重不良事件。结论:注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠单次给药0.75~9.0 g或多次给药每次3.0 g(tid,连续7 d)安全且耐受性好,单次给药的最大耐受剂量为9.0 g。推荐Ⅱ期临床试验的给药剂量为每次1.5~3.0 g,tid。
  • 原研和仿制拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的配对研究
  • 目的:了解原研拉米夫定和仿制拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:将慢性乙型肝炎患者按HBV DNA配对,分别给予仿制拉米夫定(49例,试验组)和原研拉米夫定(49例,对照组)进行抗病毒治疗,疗程1年。选择24周和52周血清谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA和HBe Ag/抗HBe血清转换水平等作为评价抗病毒疗效的指标,并检测耐药位点。结果:治疗52周时,试验组和对照组ALT复常率分别为85.71%和81.63%,HBV DNA阴转率分别为91.84%和89.80%,HBe Ag血清转换率分别为21.74%和22.73%,HBV DNA未转阴的病例数分别为4和5,试验组和对照组分别有2例和1例YMDD变异。结论:原研和仿制拉米夫定均可有效抑制HBV DNA复制,且有效性相当。
  • 南葶苈子清炒炮制工艺研究
  • 目的:优选南葶苈子清炒炮制的最佳工艺。方法:采用HPLC和UV进行含量测定,以加热火力和加热时间为变量,进行均匀试验设计,以外观性状、水溶性浸出物、总黄酮、脂肪油、芥子碱硫氰酸盐和多糖含量5个方面为考察指标。结果:南葶苈子清炒炮制的最佳工艺为南葶苈子文火火力200℃,加热4 min。结论:清炒法炮制南葶苈子,炒作工艺简便、稳定、量化可控。
  • 产甘草次酸内生真菌RE7的鉴定及抑菌活性研究
  • 目的:研究甘草内生真菌RE7及其次生代谢产物,旨在深入开发应用该菌株。方法:甘草内生真菌RE7对10种受试致病菌具有较强抑制活性,结合其形态特征观察及18Sr DNA序列同源性分析对该菌株进行鉴定,利用柱色谱法对RE7发酵液进行分离。结果:内生真菌RE7为轮枝孢属大丽轮枝菌(Verticillium dahalia),并可从该菌发酵液中分离得到甘草次酸。结论:RE7的获得可为甘草次酸成分的开发利用提供新途径。
  • 海藻酸钠对硝苯地平大鼠肠吸收的影响及其机制研究
  • 目的:考察海藻酸钠对硝苯地平大鼠肠吸收的影响以及其对大鼠P-gp表达的影响。方法:运用大鼠全小肠单向灌流模型研究海藻酸钠对硝苯地平大鼠肠渗透性的影响,并采用HPLC法测定肠灌流液中硝苯地平的浓度;采用western blot技术研究海藻酸钠对大鼠小肠P-gp表达的影响。结果:海藻酸钠的浓度达到一定值后,会提高硝苯地平的小肠有效渗透系数;硝苯地平的自身浓度对肠吸收有影响,高浓度硝苯地平的小肠有效渗透系数略有提高;海藻酸钠相对分子质量的变化和灌流液p H值的变化对硝苯地平的小肠有效渗透系数无显著性影响;连续给予海藻酸钠和维拉帕米(P-gp抑制剂)后,P-gp的表达量增加。结论:海藻酸钠能促进硝苯地平的大鼠肠吸收。
  • 痰热清方药物配伍对黄芩苷药动学的影响
  • 目的:研究痰热清方中其他药味对黄芩苷药动学过程的影响,从药动学的角度阐明该方配伍机制。方法:将痰热清方按药物配伍理论进行拆方,分为君药组、君臣组、君佐组、君使组及全方组,大鼠分别灌胃给予各受试组药物,于24 h内不同时间点采集血浆样品,HPLC测定血浆中黄芩苷的浓度,绘制药时曲线,用DAS软件将所得数据进行分析处理。结果:全方组能显著促进黄芩苷的吸收,AUC0~24h较其余各组显著增加(P〈0.05),君臣组与君佐组较君药组黄芩苷的消除减缓,AUC0~24h有所增加但不显著,君使组黄芩苷的吸收及消除均没有显著变化。结论:痰热清全方配伍可显著促进黄芩苷的吸收,方中其他药味对黄芩苷的吸收和消除具有不同程度的影响。
  • 《中国新药杂志》投稿须知
  • 《中国新药杂志》(CN:11-2850/R,ISSN:1003-3734)是由国家食品药品监督管理总局主管,中国医药科技出版社、中国医药集团总公司和中国药学会共同主办的药学综合性学术期刊,为我国新药研发与应用领域的高水平学术刊物。主编为第十一届全国人大副委员长桑国卫院士。
  • 新年寄语
  • 《中国新药杂志》是由国家食品药品监督管理总局主管,中国医药科技出版社、中国医药集团总公司和中国药学会共同主办的药学类科技期刊,1992年创刊,半月刊。主编桑国卫院士。
  • 欧盟仿制药审批与监管简介
  • 根据欧盟法律,仿制药公司若能证明其医药产品是在欧盟成员国已获批准不少于8年的某参照药的仿制药,则一般无需提供临床前实验和临床试验的结果。参照药首次上市批准后10年内,仿制药不能上市,包括“资料保护期”(前8年)和“市场保护期”(追加2年)。
  • 日本仿制药审批与监管简介
  • 《日本药事法》管辖日本的药品审批与其他销售要求。这项法律就药品的分销施加一系列限制,包括商业许可要求。这些要求的核心是具体药品产品的“审批”(销售授权)。
  • [新药述评与论坛]
    近5年FDA批准的抗肿瘤靶向新药的概况(孙金[1,2];朱晓鹤;王珊;楚建杰[1,2];马忠英;张恩户;文爱东)
    欧盟生物类似药注册监管政策实施效果及启示(陈永法;伍琳)
    美国抗生素研发激励政策及启示(张梦;邵蓉)
    关于我国仿制药质量一致性评价的研究及建议(冯毅;朱波)
    美国FDA对仿制药审批监管的政策沿革(陈少羽;李钧)
    [重大新药创制专项巡礼]
    中国与美国罕见病药物政策对比分析(赵赢;刘艾林;杜冠华)
    抗HER2人源化单克隆抗体的重复给药毒性研究(周晓冰;孙立;盛晓丽;霍桂桃;苗玉发;朱聪;杨艳伟;霍艳;王雪;汪巨峰;李波)
    皮肤致敏评价方法局部淋巴结分析及其改进方法的研究进展(杜文琬[1,2];黄芝瑛;刘丽)
    ELISA法测定食蟹猴血清中抗BLyS抗体的抗药抗体(高柳村;李黎[1,2];王绪甲;陈方;董立厚;欧伦[1,2];宋海峰)
    [生物医药前沿]
    单克隆抗体一次性生产平台成本分析(季宇)
    [综述]
    促红细胞生成素的研究进展(廖飞龙[1,2];杨仲璠;刘煜;吴彦卓)
    天然产物微生物转化的研究进展(王珊珊;胡萍;余少文)
    银杏叶提取物防治心脑血管疾病的研究进展(李淑琴;朱嘉宝;武宇洲)
    [临床研究]
    注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性评价(翟玫;陈纪林;乔树宾;华潞;李一石)
    注射用头孢呋辛钠他唑巴坦钠Ⅰ期临床耐受性试验(勾忠平;冯萍;郑莉;徐楠)
    原研和仿制拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的配对研究(杨万荣;张振华;俞舒;周琴;李旭;尹华发)
    [实验研究]
    南葶苈子清炒炮制工艺研究(李红伟[1,2];司金光;石延榜;孟祥乐[1,4];匡海学;郑晓珂[1,2];冯卫生[1,2])
    产甘草次酸内生真菌RE7的鉴定及抑菌活性研究(徐慧超;孙婷媛;翟李欣;李伟;郑春英)
    海藻酸钠对硝苯地平大鼠肠吸收的影响及其机制研究(宁保明[1,2];汪洁[1,3];王慧敏;涂家生;孙春萌)
    痰热清方药物配伍对黄芩苷药动学的影响(郑勇凤[1,2];王佳婧[2,3];刘绍勇;张小利;傅超美;王建新)
    《中国新药杂志》投稿须知
    新年寄语
    欧盟仿制药审批与监管简介(陈少羽;冯毅)
    日本仿制药审批与监管简介(陈少羽;冯毅)
    《中国新药杂志》封面
      2010年
    • 01
      2009年
    • 24

    主管单位:国家药品监督管理局

    主办单位:中国医药科技出版社 中国医药(集团)公司 中国药学会

    主  编:桑国卫

    地  址:北京海淀区知春路20号中国医药大厦703-705室

    邮政编码:100088

    电  话:010-62045458-705 62359357

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