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2型糖尿病大鼠血脂谱异常与组织胰岛素抵抗的关系探讨


□ 曹文富 邓华聪

摘 要:

目的探讨2型糖尿病(T2DM)大鼠血脂变化与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法应用链脲佐菌素(SIZ)腹腔注射建立T2DM Whtar大鼠模型,测定大鼠体重、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,同时应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评价外周组织的葡萄糖利用率。结果 T2DM大鼠体重、FBG、FFA、TG、TC和LDL-C水平显著高于正常(P均<0.01),外周组织葡萄糖利用率显著低于正常(P<0.01)。结论T2DM大鼠存在的异常脂蛋白血症,可能诱导和加重了组织IR。


【关键词】  糖尿病

  【摘要】 目的 探讨2型糖尿病(t2dm)大鼠血脂变化与胰岛素抵抗(ir)的关系。方法 应用链脲佐菌素(stz)腹腔注射建立t2dm wistar大鼠模型,测定大鼠体重、空腹血糖(fbg)、血清胰岛素(fins)、血清游离脂肪酸(ffa)、甘油三酯(tg)、总胆固醇(tc)和低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)水平,同时应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评价外周组织的葡萄糖利用率。结果 t2dm大鼠体重、fbg、ffa、tg、tc和ldl-c水平显著高于正常(p均<0.01),外周组织葡萄糖利用率显著低于正常(p<0.01)。结论 t2dm大鼠存在的异常脂蛋白血症,可能诱导和加重了组织ir。

  关键词 2型糖尿病大鼠 游离脂肪酸 胰岛素抵抗 高胰岛素-正葡萄糖钳夹术 
    
  relationship between dyslipoproteinemia and tissue insulin sensitivity  with type2diabetes rat  

  cao wenfu,deng huacong
    
  the first affiliated hospital of chongqing university of medical sciences,chongqing400016.
   
  【abstract】 objective to explore the relationship between changes of blood lipoids and insulin resistance with type2diabetes rat.methods wistar rat model with type2diabetes were established by intraperitoneal injection of streptozotocin(stz),and the body weight,fasting blood glucose(fbg),fasting insulin(fins),free fat acid(ffa),triglyceride(tg),total cholesterol(tc),low density lipoprotein-cholesterol(ldl-c)of rat were measured,meanˉwhile glucose utilization rate of tissue was evaluated by hyperinsulinism-euglycemic clamp technique.results fbg,ffa,tg,tc and ldl-c of the rat with type2diabetes are higher significantly than normal(p<0.01);and glucose utilization rate of tissues lower significantly than normal(p<0.01).conclusion dyslipoproteinemia existed in the rat with type2diabetes may have induced and intensified the insulin resistance of the rat tissues.
   
  key words type2diabetes wistar rat free fatty acid insulin resistance hyperinsulinism-euglycemic clamp technique
      
  t2dm时血脂谱异常与ir常同时并存,探讨其相互关系具有重要的理论与实践意义。因此,本文对高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术对t2dm大鼠血脂变化与ir的关系进行了探讨。
   
  1 材料与方法
   
  1.1 动物模型的建立 6周龄wistar大鼠16只(由第三军医大学附属第三医院动物实验中心提供),平均体重144.13±5.95g,适应性喂养1周后随机分为2组,每组8只。a组为正常对照组,给予常规饲料喂养;b组为高脂饮食t2dm组,在高脂饲料喂养的基础上,按55mg/kg体重腹腔内一次性注射stz(sigma公司产品)制备t2dm模型。造模48h后,测定fbg>16.7mmol/l者纳入t2dm组。2组大鼠均自由进水进食,自然照明,室温20~28℃,相对湿度50%。
   
  1.2 实验指标及测定方法 fbg测定采用葡萄糖氧化酶法(德国宝立曼公司血糖试纸);ffa测定采用酶法(英国randox公司试剂);fins测定采用ria法(东亚免疫技术研究所试剂);tg测定采用氧化酶法(上海科华-东菱诊断用品公司试剂);tc及ldl-c测定采用酶法(日本第一化学药品株式会社试剂)。各种指标测定严格按试剂说明书规定的操作程序进行,生化指标最后在olympus au640全自动生化分析仪上测定,ria指标最后在r-计数仪上测定。

  1.3 高胰岛素(ins)-正葡萄糖钳夹试验 大鼠喂养12周后,按edward方法 [1]  进行高ins-正常葡萄糖钳夹试验。大鼠禁食12h后,尾静脉采血测定fbg。10%水合氯醛腹腔内注射麻醉,显效后分离大鼠颈部动、静脉并插管。颈静脉接微量输液泵控制输液,颈动脉接三通管备查血糖和取血样。首先从颈动脉采血测定fbg、fins、ffa、tg、tc及ldl-c。此后,开始从颈静脉持续恒速输注ins[普通ins,以生理盐水配成40miu/ml,以1.67miu/(kg.min)恒速输入]。输液开始后每5min测1次血糖,当血糖值低于5.0±0.5mmol/l时,则从颈静脉一侧输注10%葡萄糖液[即葡萄糖输注率(gir),开始速度为5mg/(kg.min)],此后继续每5min测定血糖1次,并根据血糖水平调整gir,以保证血糖水平在5.0±0.5mmol/l范围内。当连续3次血糖测定值均维持在5.0±0.5mmol/l范围内时,则视为葡萄糖稳态(钳夹)形成。继续上述过程,直至120min结束实验。以实验最后60min的gir计算组织葡萄糖代谢率[mg/(kg.min)]。
   
  1.4 统计学处理 采用t检验。

  2 结果
   
  2.1 t2dm大鼠体重及血脂谱的变化 见表1。

  2.2 t2dm大鼠fbg、ffa、fins及gir的变化 见表2。

  表1 t2dm大鼠体重及血清脂质谱的变化 (略)
   
  注:与正常对照组比较:钳夹时体重t=4.2447;tg,t=4.5589;tc,t=8.6492;ldl-c,t=6.3001, ˇ p<0.05; ˇˇ p<0.01

  表2 t2dm大鼠fbg、ffa、fins及gir的变化 (略)

  注:与正常对照组比较:fbg,t=19.3678;ffa,t=18.6760;fins,t=0.2168;gir,t=5.2154, ˇ p<0.05; ˇˇ p<0.01

  3 讨论

  高ins-正葡萄糖钳夹技术是目前评价组织ins敏感性的“金标准”,外源性葡萄糖输注率(gir)相当于外周组织的葡萄糖利用率,为评价机体外周组织ins作用的敏感指标,因此,本文采用该技术研究了t2dm大鼠血脂谱变化与组织ins敏感性的关系。结果显示,t2dm大鼠血清ffa、tg、tc和ldl-c均显著高于正常,而反映外周组织ins敏感性的指标gir则显著低于正常,提示异常增高的血清脂质,特别是ffa可能是诱导和加重t2dm大鼠ir的重要因素之一。 ......(未完,请点击下方“在线阅读”)

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