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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐受性临床研究


□ 韦润红 赵国兴 陈疏敏 程志

摘 要:

目的:观察大剂量甲氨蝶呤(MTX)连续24h持续静脉输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床耐受性。方法:72例次急性淋巴细胞白血病患儿进行大剂量甲氨蝶呤连续24h持续静脉输注,第36h亚叶酸钙解救,检测36h、48h、72h MTX血药浓度,观察不良反应发生率。结果:不良反应表现为消化道症状、肝功能损害和I°~Ⅱ°白细胞减少、I°~Ⅱ°口腔粘膜损害,无严重不良反应发生。92.5%的患儿72 h MTX血药浓度〈0.1μmol/L。结论:大剂量MTX加亚叶酸钙解救治疗儿童急性淋巴细胞白血病,耐受性较好。个别患儿出现排泄延迟,通过监测MTX血药浓度,增加亚叶酸钙解救次数,可防止严重不良反应发生。


【关键词】  甲氨蝶呤;儿童;急性淋巴细胞白血病;亚叶酸钙;耐受性

  [摘要]目的: 观察大剂量甲氨蝶呤(mtx)连续24h持续静脉输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床耐受性。 方法: 72例次急性淋巴细胞白血病患儿进行大剂量甲氨蝶呤连续24h持续静脉输注,第36h亚叶酸钙解救,检测36h、48h、72h mtx血药浓度,观察不良反应发生率。 结果: 不良反应表现为消化道症状、肝功能损害和ⅰ°~ⅱ°白细胞减少、ⅰ°~ⅱ°口腔粘膜损害,无严重不良反应发生。92.5%的患儿72h mtx血药浓度<0.1μmol.l。 结论: 大剂量mtx加亚叶酸钙解救治疗儿童急性淋巴细胞白血病,耐受性较好。个别患儿出现排泄延迟,通过监测mtx血药浓度,增加亚叶酸钙解救次数,可防止严重不良反应发生。

  [关键词] 甲氨蝶呤;儿童;急性淋巴细胞白血病;亚叶酸钙;耐受性
    
  the clinical study on the tolerance of the high-dose methotrexate in the treatment of the children with acute lympho-blastic leukemia
     
  wei run-hong,zhao guo-xing,chen shu-min,et al

  (tcmhospital of henan province,henan zhengzhou 450002,china)
   
  [abstract] objective:to observe the tolerance of high-dose methotrexate(hd-mtx)infused intravenously for24h in the treatment of the children with acute lymphoblastic leukemia(all).methods:hd-mtx was infused for24h in72cases of children acute lymphoblastic leukemia and fol-lowed by calcium folinate(cf)for rescue at the36th hour,and then at the36th,48th,72nd hour,the blood medicine concentration was exam-ined and the incidence rate of the side effects observed.results:the advers reaction appeared as digestive tract symptoms,the liver function dam-aged,the white blood cell reduced forⅰ°~ⅱ°and the oral mucosal diseases forⅰ°~ⅱ°,without other serious adverse reactions.the children with blood medicine concentration of mtx of92.5%at the72nd hour were less than0.1μmol.l.conclusions:the tolerance of hd-mtx in addi-tion to the cf in rescuing and treating the children with allwas good,though a few children appeared the excretion retarded.through monitoring the blood medicine concentration of mtx and increasing the times of cf,the serious advers reaction can be avoided.
   
  [key words]methotrexate;childhood;acute lymphoblastic leukemia;calcium folinate;tolerance
      
  大剂量甲氨蝶呤(hd-mtx)是治疗儿童急性淋巴细胞白血病(all)联合化疗方案的重要组成部分,是预防和治疗髓外白血病的重要手段,明显提高了患儿的长期存活率,已逐渐取代颅脑放疗[1] 。但hd-mtx的不良反应多,有的程度重。应用hd-mtx导致的不良反应,可通过亚叶酸钙(cf)解救得到减轻。监测mtx血药浓度,为在恰当时间应用恰当剂量亚叶酸钙解救,在减轻不良反应的同时增加疗效,保证化疗方案的顺利实施提供了依据。本文对此进行了观察分析,现报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 临床资料
    
  所有病例均为2001年6月~2005年3月住院患儿,经骨髓细胞形态学及免疫组织化学确诊的all患儿72例次,其中标危组50例次,高危组22例次,男42例次,女30例次,年龄2~13岁,中位年龄6.9岁。于诱导缓解及巩固化疗之后应用hd-mtx预防髓外白血病。每次化疗前常规查血常规、肝肾功能及心电图均正常。
    
  1.2 治疗方法
    
  所有患儿均采用vdlp(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、强的松)方案诱导缓解,cat(环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤)方案巩固,ea(足叶乙苷、阿糖胞苷)早期强化,mm(6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤)维持治疗。hd-mtx预防髓外白血病于巩固治疗结束后开始,维持治疗期间每3个月1次,总疗程达8~10次后停用。mtx剂量3.0g.m 2 用于标危患儿,mtx剂量5.0g.m 2 用于高危患儿。两组患儿均采用mtx总量1.3于1h内滴入(最大剂量不超过500mg)[2] ,余2.3量在23h内均匀静脉滴注(应用输液泵控制滴速)。

  1.3量滴入后给予“三联鞘注”(地塞米松、阿糖胞苷、甲氨蝶呤),剂量和用法参照小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议[2] 。cf解救于mtx静脉滴注结束后12h开始,总剂量为mtx总量的5%,首剂加倍,余量分5次静脉滴注,每6h1次。监测mtx血药浓度,如72h仍大于0.1μmol.l,增加解救剂量及次数[3] 。在应用hd-mtx治疗同时充分止吐、碱化(静脉滴注5%碳酸氢钠3~5ml.kg,使尿液ph>7.0)、水化(每日液体量为3000ml.m 2 ),保护肝功能,保护口腔消化道粘膜(亚叶酸钙液含漱后咽下),控制感染等至解救结束。

  1.3 mtx血药浓度测定 ......(未完,请点击下方“在线阅读”)

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