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新年伊始，我谨代表上海市免疫学研究所和《现代免疫学》编辑部，对多年来支持和关心上海市免疫学研究所和《现代免疫学》的免疫学前辈、同仁和朋友致以崇高的敬意并深表感激之情。

为研究小鼠脾脏巨噬细胞（Mφ）对凋亡细胞诱导免疫应答的影响，我们用氯磷酸二钠脂质体（clodronate-liposomes，CL）清除小鼠脾脏Mφ，于不同时间点对三组（naive、PBSL、CL）小鼠选择性回输e450标记的DO11．10CD4^＋T细胞、凋亡细胞及其相关抗原，然后用流式细胞仪检测小鼠血液与脾脏中免疫细胞的清除率、DO11．10CD4^＋T细胞（即KJ126^＋T细胞）的增殖及Foxp3^＋Treg细胞的增殖。结果显示：（1）注射CL1d后，外周血单核细胞的清除率约93％，脾脏中F4／80^＋Mφ、单核细胞与树突细胞的清除率分别为99％、90％、54％；（2）PBSL组与CL组中，KJ126^＋T细胞占CD4^＋T细胞的比率分别为1．32％、0．56%，差异有统计学意义（P〈0．0001）；Foxp3^＋T细胞占CD4^＋T细胞的比率分别为0．69％、0．89％，差异有统计学意义（P=0．0004）。表明CL可以有效清除血液与脾脏中的免疫细胞；清除脾脏Mφ可以抑制KJ126^＋T细胞的增殖和促进Foxp3^＋Treg细胞的增殖。提示脾脏Mφ参与了提呈凋亡细胞相关抗原的过程，参与调节凋亡细胞诱导的抗原特异性T细胞的免疫应答能力及凋亡细胞诱导的免疫耐受。说明脾脏Mφ在凋亡细胞诱导的免疫反应中起着重要的作用。

Cenicriviroc治疗肝纤维化的实验研究

探讨Cenicriviroc（CVC）对硫代乙酰胺（TAA）所致大鼠肝纤维化的治疗作用。SD雄性大鼠66只被随机分为模型对照组和CVC治疗组。各组大鼠于同日开始腹腔注射TAA30mg／Kg，3次／周，连续8周；另设空白对照组。治疗组分别在TAA诱导肝纤维化不同时间，按30mg·kg^-1·d^-1灌胃给药，包括：与TAA同日开始给CVC，连续8周（1B组）；TAA腹腔注射4周后，给予CVC，连续4周（2B组）和TAA腹腔注射8周停用后，再给予CVC，4周（3B组）。治疗结束后，检测血清中生化指标，留取肝组织，行HE和苦味酸天狼星红溶液染色，观察肝脏病理学改变，并进行肝纤维化定量分析。同时，以qRT-PCR检测CVC对培养肝星状细胞（HSC）表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白Ⅰ（collagen Ⅰ）的直接作用。与模型组比，早、中期CVC治疗（1B组和2B组）显著降低肝纤维化大鼠增高的肝脏系数（P〈0．05）和血清中异常升高的天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）（P〈0．01），病理组织学检查结果表明，1B组和2B组大鼠肝纤维组织增生和肝组织炎症活动度较模型组均有显著的改善（P〈0．05），其肝组织中胶原纤维面积显著降低（P〈0．01），但是CVC对已形成的肝硬化（3B组）无显著改善作用。体外实验显示，CVC可以直接抑制HSC胶原蛋白ⅠmRNA表达（P〈0．05），但α-SMA mRNA表达与对照组无明显差异。CVC具有明显抑制肝纤维化形成作用，但对已形成的肝硬化缺乏逆转作用。

嗜碱粒细胞在胶原诱导性关节炎小鼠发病早期中的作用

用鸡Ⅱ型胶原免疫C57BL／6小鼠，制备胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis，CIA）小鼠模型。用MAR-1抗体清除嗜碱粒细胞，以同型抗体为对照。记录各组小鼠关节炎指数（arthritis index，AI）的变化。ELISA法检测血清抗Ⅱ型胶原抗体、IL-4、IL-6和IFN-γ水平。小鼠关节标本用HE染色进行病理分析。探讨嗜碱粒细胞在胶原诱导性关节炎小鼠发病早期中的作用。结果显示，成功建立CIA小鼠模型。清除嗜碱粒细胞组、模型对照组和MAR-1抗体同型对照组相比，清除嗜碱粒细胞可显著抑制关节炎指数的升高，显著降低抗Ⅱ型胶原的抗体水平以及血清IL-4的水平，但对IL-6和IFN-γ的水平无影响。同时，清除嗜碱粒细胞可显著改善CIA模型小鼠的关节外观和关节病理改变。研究表明，靶向清除嗜碱粒细胞可减轻CIA模型小鼠的早期发病症状，可能与其介导IL-4生成和自身抗体产生相关。

MMP-2、MMP-14及VEGF-C在结肠癌组织中的表达及其临床意义

分析基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-14（MMP-14）及血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在结肠癌中的表达及其与肿瘤临床特征的关系，探讨三者在结肠癌发生发展中的作用及临床意义。采用免疫组织化学方法检测30例结肠癌患者的癌组织及对应癌旁正常结肠组织中MMP-2、MMP-14及VEGF-C的表达情况，分析三者的表达水平与患者性别、年龄、组织学分级、Dukes分期、肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理参数之间的相关性。结果显示：①30例结肠癌组织中MMP-2、MMP-14及VEGF-C的阳性表达率分别为73．3％、80％和66．7％，而在癌旁正常结肠组织中的阳性表达率分别为10％、13．3％和16．7％，两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。②MMP-2、MMP-14及VEGF-C的表达水平与肿瘤大小、Dukes分期和淋巴结转移有关（P〈0．05），而与患者性别、年龄及组织学分级无明显相关性（P〉0．05）。③MMP-2、MMP-14及VEGF-C三者两两间表达均相关（P〈0．05）。④30例结肠患者的癌组织中有16例共同高表达MMP-2、MMP-14及VEGF-C，与Dukes分期、病理分级和淋巴结转移有关（P〈0．05）。

TGF-β1在卵巢癌患者血浆和肿瘤组织中的表达及临床意义

探讨TGF-β1在卵巢癌患者血浆和肿瘤组织中的表达及临床意义。采用ELISA方法定量检测79例卵巢癌、31例卵巢良性肿瘤和24例健康对照者的血浆TGF-β1浓度，79例卵巢癌患者中有31例收集到术后血浆，ELISA法检测TGF-β1在卵巢癌患者术前术后表达水平的差异；免疫组化法定性检测41例卵巢癌组织、20例卵巢交界性肿瘤组织和20例卵巢良性肿瘤组织中TGF-β1的表达情况，分析TGF-β1表达水平与临床病理指标间的关系。结果显示，与卵巢良性肿瘤及健康对照组相比，卵巢癌患者血浆中TGF-β1表达水平明显增高（P〈0．01）；Ⅲ／Ⅳ期卵巢癌患者血浆TGF-β1的表达水平明显高于Ⅰ／Ⅱ期患者（P〈0．05）；与术前相比，术后卵巢癌患者血浆TGF-β1表达水平下降（P〈0．01）；卵巢癌患者肿瘤组织中TGF-β1表达水平明显高于卵巢交界肿瘤组织及卵巢良性肿瘤组织，差异有统计学意义（P〈0．001），且肿瘤组织TGF-β1的表达水平与肿瘤临床分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）；而TGF-β1在卵巢交界肿瘤组织及卵巢良性肿瘤组织表达水平无差异（P〉0．05）。综上所述，TGF-β1在卵巢癌患者血浆及肿瘤组织中均呈高表达，且与肿瘤临床分期及淋巴结转移密切相关，提示卵巢癌患者机体及癌灶局部呈现免疫抑制状态。TGF-β1可为卵巢癌的临床诊断、病情监测提供重要的参考价值。

GEFH1在LPS诱导树突细胞IL-6和IL-12a表达中的作用

为探讨GEFH1与树突细胞（dendritic cell，DC）TLR4两条下游信号途径的关系，从野生型和TRIF基因、IFNα／β受体基因敲除小鼠中分离和培养DC，LPS或IL-6刺激后收集细胞制备总cDNA，通过实时定量PCR检测GEFH1的mRNA表达。再用GEFH1的siRNA转染DC，LPS刺激后检测IL-6和IL-12a的mRNA表达。结果，在LPS刺激后，GEFH1的mRNA表达在野生型小鼠的DC中显著增加，在TRIF基因、IFN-α／β受体基因敲除小鼠的DC中则未被上调。此外，GEFH1 siRNA处理后，IL-6和IL-12a的mRNA表达均上升显著（P〉0．05），而在IL-6刺激的野生型小鼠的DC中，GEFH1的mRNA没有明显改变。以上结果提示在转录水平，TRIF-IFNβ信号通路、而非IL-6可诱导GEFH1基因表达。GEFH1可能对MyD88途径中细胞因子IL-6和IL-12a的表达有负调节作用。

miRNA-200c在Ⅲc期卵巢浆液性囊腺癌中的表达及其参与癌转移中的作用

研究miR-200c在Ⅲc期卵巢浆液性囊腺癌中的表达格局，探索其参与转移癌形成的相关机制。选取2010年1月至2013年12月上海交通大学医学院附属仁济医院妇科卵巢肿瘤组织标本（Ⅲc期卵巢浆液性囊腺癌40例（其中选择自身配对的原发灶40例、转移灶40例）、卵巢浆液性囊腺瘤30例为对照），采用real time-qPCR法检测miR-200c的表达；采用CCK8法、Transwell小室分别检测细胞过表达miR-200c后增殖、迁移和侵袭能力的改变；采用western blot法检测相关蛋白表达量。结果发现：（1）Ⅲc期卵巢浆液性囊腺癌转移灶肿瘤与原发灶肿瘤相比，miR-200c表达是升高的（490．37±78．32cf．157．46±17．21），P〈0．01；而且这两者均高于对照组（卵巢浆液性囊腺瘤）的表达（25．32±10．17），P〈0．01。SKOV3细胞过表达miRNA-200c后（2）细胞迁移能力降低（35．6±4．3cf．18．6±1．9），P〈0．05；侵袭能力降低（26．7±3．1cf．15．4±2．4）P〈0．05；但是增殖能力不改变。（3）在蛋白水平检测ZEB1蛋白表达下降（0．3023±0．0251 cf．0．6753±0．0262）P〈0．05、E-cad蛋白表达升高（1.274±0．0331 cf．0．6140±0．0460）P〈0．05、Vimentin蛋白表达降低（0．0957±0．0049 cf．0．1767±O．0158）P〈0．05。可见，miR200c在Ⅲc期卵巢浆液性囊腺癌组织样本中表达增高，检测miR-200c的表达格局对于临床上监测上皮性卵巢癌的临床进展和转移有重要意义；也为开拓过表达miR-200c作为卵巢癌治疗手段，提供了理论与实验依据。

变应性鼻炎患者血清IL-33和可溶性ST2检测的临床意义

为研究IL-33在变应性鼻炎发病机制中的作用，我们采用ELISA法检测了62例变应性鼻炎和49例健康者血清IL-33以及sST2水平，并分析了血清IL-33与变应性鼻炎患者临床特征的关系。结果发现变应性鼻炎患者血清IL-33水平较健康者显著增高（P〈0．01），sST2水平则较健康者显著降低（P〈0．01）。持续性和间歇性变应性鼻炎患者IL-33和sST2水平相当。IL-33与变应性鼻炎患者TNSS评分、嗜酸粒细胞计数和血清总IgE呈正相关（P均小于0．01）。研究结果表明IL-33反应增强是变应性鼻炎的特征之一。IL-33可能通过调节Th2细胞而参与了变应性鼻炎的发病机制。

变应性鼻炎伴哮喘患者特异性免疫治疗速发型不良反应的观察

本文回顾性分析了我院2009年1月至2015年7月接受屋尘螨变应原疫苗皮下注射特异性免疫治疗113例过敏性鼻炎伴哮喘患者，观察其不良反应发生情况。结果显示113例患者中，90人（79．65％）发生速发型局部一般不良反应1491次（33．83％）；57人（50．44％）发生速发型局部严重反应（local large reactions，LLR）242次（5．49％）；13人（11．50％）发生速发型全身不良反应22次（0．50％），其中Ⅰ级16次（0．36％），Ⅱ级5次（0．11％），Ⅲ级1次（0．02％），无Ⅳ级不良反应发生；速发型局部不良反应随注射浓度的升高而增多，以儿童组发生率最高，但男女总体无差异；速发型全身不良反应以剂量快速上升组最高，女性全身性不良反应率高于男性（以针次计算，P〈0．01），但各个年龄段无差异；部分患者速发型LLR后可能发生速发型全身不良反应。提示屋尘螨特异性免疫治疗严重不良反应发生率较低，大多数不良反应集中在剂量快速上升阶段和维持阶段，部分患者LLR可能提示全身不良反应的发生，对于年龄≤14岁儿童患者应及时调整注射剂量预防速发型LLR的发生。

铁蛋白时间分辨荧光免疫层析法的建立及临床应用

建立铁蛋白（FER）时间分辨荧光免疫层析检测法（TRFIA-POCT）并进行临床应用。将FER抗体和兔IgG包被在硝酸纤维素膜（NC膜）上，以荧光微球标记抗FER单克隆抗体及兔IgG分别作为检测线和质控线制备荧光免疫层析试纸条。FER-TRFIA-POCT的灵敏度为0．5ng／ml批内CV为3．2％～4．6％，批间CV为3．8％～5．2％；平均回收率为100．5％；热稳定性好；与电化学发光分析技术（ECLIA）比对，相关系数达0．8898。正常参考值范围男性为90～350ng／ml，女性为30-260ng／ml。本法建立的FER-TRFIA-POCT是一个快速高灵敏和可靠的检测。

调节性B细胞在系统性红斑狼疮中的作用机制研究进展

SLE是一种累及多系统的自身免疫病。近年来，调节性B细胞在SLE中的作用受到广泛的关注。调节性B细胞主要通过分泌IL-10等细胞因子发挥负向调节作用而参与免疫耐受，抑制炎症反应，影响SLE的病程发展。本文主要综述调节性B细胞亚群在SLE中的数量和功能及其与Tfh、Treg细胞的相互作用。

Th17细胞和Treg细胞比例失衡在AS发展中作用的研究进展

在强制性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）发病机制的诸多假设中，免疫细胞格局失调被认为是一个重要机制。Th17细胞和Treg细胞是CD4^＋T细胞的两个亚群，对炎症分别起着促进和抑制的作用。诸多研究提示，Th17细胞和Treg细胞数量及相关细胞因子在AS患者外周血中与健康者有差别，其比例失衡在AS的发展中有重要作用，具体机制仍不清楚。本文介绍了近年来Th17和Treg细胞及其比例失衡在AS发展中作用的研究进展。

NKT细胞及其在抗结核免疫中作用的研究进展

NKT细胞是一种同时具有T细胞与NK细胞表面标志的新型淋巴细胞。具有CD1d限制性的NKT细胞在抗结核免疫中具有重要作用。本文综述NKT细胞在抗结核病免疫中的研究进展。

肺移植后闭塞性细支气管炎免疫学发病机制及治疗新策略

尽管肺移植相关医学技术发展迅速，但肺移植后慢性免疫排斥导致的移植物失功，临床表现为闭塞性细支气管炎，仍是制约患者长期生存率最主要因素。闭塞性细支气管炎发生的主要病因是同种异体移植免疫排斥反应。因此诱导机体免疫耐受是目前减轻同种异体移植排斥，提高移植物长期生存率的主要方法。本文将就肺移植后慢性免疫排斥发生的机制，及诱导肺移植免疫耐受的策略进行综述。

复发性口腔溃疡与T细胞免疫研究进展

复发性口腔溃疡是以周期性反复发作为特点的口腔黏膜灼痛性溃疡，发病原因至今不详。免疫功能异常被认为是疾病发生与复发的重要因素之一。在复方性口腔溃疡发病时T细胞免疫起到了一定作用。CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞、Treg细胞、Th17细胞以及IL-3、IL-12、IL-17等白细胞介素与复发性口腔溃疡的关联性，食物变态反应、细菌感染所致黏膜自身抗体产生与复发性口腔溃疡的反复发作为当前研究热点。用免疫干预治疗等手段，可使异常的免疫功能恢复正常，从而达到治愈目的。

滤泡辅助性T细胞及其可塑性的研究进展

初始T细胞受到抗原刺激后，在不同细胞因子的调控下，分化成不同的CD4^＋T细胞亚群，主要包括Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh细胞。滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell，Tfh）是一类新的CD4^＋T细胞亚群，参与生发中心（germinal center，GC）形成，促使B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞，进而在产生抗体的过程中发挥着重要作用。研究发现，Tfh细胞与其他辅助性T细胞在表达转录因子和产生细胞因子上具有重叠性，并且具有向其他CD4^＋T细胞亚群分化的潜能。本文主要综述Tfh细胞分化的相关分子以及表现Tfh细胞可塑性的证据。

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗是通过肿瘤相关抗原来激活肿瘤特异性的免疫反应，以达到杀伤、清除肿瘤细胞的目的，它是一种治疗性的主动免疫治疗方法。肿瘤免疫治疗已有超过120年的历史，近年来随着肿瘤免疫学和分子生物学的进展，肿瘤免疫治疗的理论和实践都取得了长足的进步。抗肿瘤免疫反应是一个涉及抗原、佐剂、运载工具和给药途径等多因素、多步骤的过程，因此肿瘤疫苗的成功离不开肿瘤免疫监视和逃避等理论更新、疫苗设计策略的革新和实践。本文就肿瘤疫苗的基本原理及临床研究进展做一概述。

学术交流特讯——2015年上海交通大学医学院免疫学与微生物学系学术活动

自2013年免疫学与微生物学系成立以来，参照国外一流大学先进学科的学术交流模式,每年年底定期开展免疫学与微生物学系的学术交流活动，之前两届活动促进了我校免疫学与微生物学学科间的融合和课题组之间的密切交流，同时逐年增加海外同行的参与比例，使得该学术活动具有国际化氛同和影响力。

《现代免疫学》稿约（2016年）

《现代免疫学》系我国最早（1981年）创立的免疫学专业学术期刊，为中国自然科学核心期刊、中国生物医学核心期刊、中国基础医学类核心期刊、中国科学引文数据库来源期刊、中国学术期刊（光盘版）全文收入期刊及中国学术期刊综合评价数据库来源期刊等。本刊以服务全国为宗旨，报道基础免疫学、临床免疫学、免疫学技术及相关领域的研究成果，促进国内外学术交流。本刊发表周期约半年，对优秀稿件，将在收稿后3个月内发表。